能量稳态相关蛋白; ENHO

ADROPIN

HGNC 批准的基因符号：ENHO

细胞遗传学位置：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:34,521,043-34,522,990（来自 NCBI）

▼ 说明

ENHO 编码 adropin，这是一种参与肝脏碳水化合物和脂蛋白代谢的分泌肽激素（Kumar 等，2008；Butler 等，2019）。

▼ 克隆与表达

Kumar 等人使用微阵列分析（2008） 发现 Enho 基因的表达会随着小鼠肥胖而下调。 Enho 编码一种由 76 个氨基酸组成的分泌蛋白，作者将其命名为 adropin，源自拉丁语词根“aduro”。意思是“放火”，和“平奎斯”，意思是“脂肪或油”。 Northern 印迹分析在小鼠和人类的肝脏和全脑中检测到 1.3 kb ENHO 转录本。小鼠大脑的原位杂交显示，Enho mRNA在参与控制复杂行为（包括昼夜节律和应激反应）的区域以及参与通过自主神经系统调节外周代谢的区域中大量表达。

Lovren 等人使用实时 PCR（2010）表明adropin在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人冠状动脉EC中组成型表达。

Butler 等人在狒狒中使用计算机表达谱分析（2019） 发现中枢神经系统中有丰富的 Enho 表达，特别是在杏仁核以及下丘脑的外侧和腹内侧区域。在肝脏、肾脏、回肠、肺和睾丸以及垂体、松果体和肾上腺中检测到较低的 Enho 表达。 Enho 在大多数神经和外周组织中表现出主要的昼夜表达模式，但在杏仁核和下丘脑腹内侧区的亮期和暗期均观察到高 Enho 表达。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 ENHO 序列（GenBank BC022101） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ENHO 基因对应到染色体 9p13.3。

▼ 基因功能

Kumar 等人使用 Northern blot 分析和定量 RT-PCR（2008） 表明小鼠肝脏中的 Enho 表达受到禁食和饮食中常量营养素组成的影响。暴露于短期高脂肪饮食（HFD）的小鼠表现出高表达的 Enho，而长期暴露于 HFD 的小鼠则降低了 Enho 的表达。小鼠肝脏中的 Enho 表达受到 Lxr-α（NR1H3; 602423） 的调节，Lxr-α 是一种参与胆固醇和甘油三酯代谢的核受体。

洛夫伦等人（2010） 发现 adropin 刺激血管生成样事件并减弱 HUVEC 细胞凋亡。 Adropin 以时间依赖性方式促进 HUVEC 中一氧化氮的释放，并通过 PI3K（参见 601232）-AKT（164730） 和 ERK1（MAPK3；601795）/ERK2（MAPK1；176948） 途径激活 ENOS（NOS3；163729） 。作者确定 VEGFR2 是 adropin 介导的 ENOS 激活的靶标，因为 adropin 治疗上调了 HUVEC 中的 VEGFR2 表达，而 VEGFR2 沉默消除了 adropin 诱导的 ENOS、AKT 和 ERK1/ERK2 激活。 adropin 的转基因表达以 Enos 依赖性方式刺激后肢缺血小鼠的新血管形成，改善肢体灌注并提高毛细血管密度。

通过计算机分析，巴特勒等人（2019） 表明，Enho 表达具有动态表达谱，并与狒狒中涉及表观遗传和神经功能以及肝脏碳水化合物和脂蛋白代谢的一组基因共同调节。低血浆阿降蛋白浓度与恒河猴因高糖饮食而代谢失调、致动脉粥样硬化血脂异常和体重增加的风险增加相关。

▼ 动物模型

库马尔等人（2008） 发现过度表达 adropin 的转基因小鼠总体上是正常的，并且死亡率没有增加。转基因小鼠表现出与葡萄糖稳态改善相关的肥胖减少、由于代谢改变而延迟饮食引起的肥胖、以及肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗的减轻。微阵列分析表明，转基因小鼠中adropin的过度表达影响了脂质代谢相关基因的表达。同样，合成阿德洛平治疗改善了饮食引起的肥胖小鼠的葡萄糖稳态和肝脂质代谢。