多指，轴前 IV； PPD4

多发性畸形，不复杂

此条目中涉及的其他实体：
包括 I 型交叉多指症； CP1，包含

有证据表明，IV 型轴前多指畸形的某些病例是由染色体 7p14 上的 GLI3 基因（165240）杂合突变引起的。

▼ 说明

尽管轴前多指畸形和并指畸形都是这种畸形的主要特征，但它被归类为多指畸形的一种形式，因为在没有多指畸形的情况下不会出现并指畸形（McClintic，1935），反之则不然。另一方面，多指并指在这里被分类为并指的一种类型，因为多指（第三或第四手指和第五脚趾的）在没有并指的情况下不会发生。拇指仅表现出最轻度的重复，不同程度的并指影响第 3 和 4 根手指。足部畸形更为持续，包括第一或第二脚趾部分或全部重复，并指影响所有脚趾，尤其是第二个和第三个。

▼ 临床特征

Thomsen（1927）描述了 5 代中有 10 名受影响的雌性和 5 名受影响的雄性。 McClintic（1935）观察到 5 代中有 15 例受影响，Goodman（1965）观察到 3 代中有 5 例受影响。

巴雷策等人（1983）指出这种疾病的指趾变化与 Greig 综合征相同（GCPS; 175700）；格雷格综合征的面部特征可能非常轻微，与正常人难以区分；因此，将 IV 型轴前多指畸形（简单的多指并指畸形）描述为一个独特的实体（Temtamy 和 McKusick，1978）并不确定。雷诺兹等人（1984）报道了5代21人受影响。注意到表达的变异性没有明显的性别影响并且具有完全的外显率。脚部的畸形比手部的畸形更严重。在几名受影响的家庭成员手中，拇指前后平坦度是该特征的唯一表现。图中病例的拇指 X 光检查显示，远端指骨发育不良，中央有一个孔——这是 IV 型轴前多指畸形最令人好奇、也可能是最特殊的发现。

这可能与 Ishikiriyama 等人所称的 I 型交叉多指畸形（CP1）是同一疾病（1991）。交叉性多指（CP）被定义为轴前和轴后多指共存，手和脚之间的多指轴存在差异。 CP分为2种类型：I型为手轴后多指合并足轴前多指；在II型中，情况恰恰相反。脑性瘫痪通常与先天性畸形综合征相关，而非综合征性脑瘫则很少见。麦克林蒂克（1935）、古德曼（1965）和乔吉尼等人（1979）报告了 I 型 CP 的家庭。Goldberg 和 Pashayan（1976）报告的家庭中存在耳垂异常；参见 186350。这些家族中的大多数患者不仅表现出脚轴前多指畸形，而且还表现出脚趾 II-V 并指畸形。在 McClintic（1935）研究的家庭中，有 6 个手指和 7 个脚趾。石切山等人（1991）描述了一对患有 I 型 CP 的日本母子。与先前报道的家庭中受影响的成员不同，没有出现脚趾并指。

拉达克里希纳等人（1999）描述了印度西部古吉拉特邦的一个大家庭，其中 4 代有 22 名受影响的个体表现出 IV 型轴前多指畸形。大多数人双脚都有异常，但他们的手受到的影响较轻，有些人的手明显正常。多指足是 22 名受影响个体中 12 名唯一的异常情况。异常范围从大脚趾重复（“双脚趾”）到脚趾并指轴后多指畸形。在没有足多指的情况下，未观察到手多指。患有手/足多指症的受影响更严重的个体有双侧无名指和指甲重复以及单侧无名指三重。在任何患有指异常的个体中，都没有出现颅面体征，例如额叶隆起、大头畸形、距离过远或鼻基宽大。

▼ 测绘

Radhakrishna 等人在印度西部古吉拉特邦的一个 4 代大家庭中分离出了常染色体显性轴前多指畸形 IV 型（1999）在染色体 7p 的候选区域进行连锁分析，获得标记 D7S521 的最大 lod 得分为 3.91（theta = 0.00）。利用 GLI3 基因内的 2 个微卫星多态性，他们获得了 5.51 的 Z（max）分数，表明 GLI3 是该家族表型的强有力候选基因。

▼ 分子遗传学

Radhakrishna 等人在印度西部古吉拉特邦的一个 4 代大家族中发现轴前多指 IV 型，对应到 7p 染色体（1999）鉴定了 GLI3 基因（165240.0005）中与疾病分离的 1 bp 插入的杂合性。

在一对患有 IV 型轴前多指畸形的父子中，Fujioka 等人（2005）鉴定了 GLI3 基因中无义突变的杂合性（R290X; 165240.0014）。作者指出，儿子的左手也有无名指和无名指并指，而他父亲的手没有异常，这表明在具有相同 GLI3 突变的轴前多指畸形病例之间可能存在表型变异。

Biesecker 和 Johnston（2005）提出了是否有足够的表型证据来排除 Fujioka 等人报告的父子 GCPS 诊断的问题（2005）。 Fujioka 和 Ariga（2005）指出 Baraitser 等人（1983）报道称，Greig 综合征的面部特征可能非常轻微，与正常人无法区分，并提出 IV 型轴前多指畸形可能是 Greig 综合征。