具有双 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域的 ARFGAP 2； ADAP2

半人马蛋白，α-2；CENTA2

HGNC 批准的基因符号：ADAP2

细胞遗传学位置：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:30,921,945-30,959,322（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

汉克等人（2004） 克隆全长 CENTA2。推导的 381 个氨基酸蛋白与 CENTA1（608114） 具有 58% 的氨基酸同一性。 CENTA2 包含一个 N 末端 ARF-GAP（参见 103180）样锌指基序，后跟 2 个 血小板-白细胞C 激酶底物（173570） 同源（PH） 结构域。 Northern印迹分析检测到在胎盘、脾脏、肾脏、骨骼肌和肾上腺中表达最高，在甲状腺、肝脏、心脏、肺、小肠和外周血白细胞中表达较弱。在检查的其他几个组织中没有检测到表达，包括脊髓和大脑。 CENTA2 专门定位于转染的胚胎肾细胞的质膜上。

Venturin 等人使用原位杂交（2014） 检测到小鼠心脏发育过程中的动态 Adap2 表达。 Adap2 在性交后 9 天（dpc） 的心脏循环期间、10 dpc 的心内膜垫形成期间、以及 10.5 dpc 的流出道分隔期间以及心房和心室中表达。心房和心室中的表达维持至至少15.5 dpc。在斑马鱼中，adap2 在卵母细胞和所有检查的成体组织中表达。

▼ 基因结构

汉克等人（2004） 确定 CENTA2 基因包含 11 个外显子，跨度为 37.7 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Jenne 等人（2000） 将 CENTA2 基因定位到染色体 17q11.2。

▼ 基因功能

汉克等人（2004）发现在昆虫细胞中表达的重组CENTA2以相似的亲和力结合肌醇1,3,4,5-四磷酸和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸。模型研究表明只有 1 类结合位点，化学计量分析表明每个 CENTA2 分子有 2 个结合位点。 PI3K 的抑制（参见 171834）导致膜结合的 CENTA2 解离到细胞质中。

▼ 分子遗传学

珍妮等人（2000） 确定大多数删除整个 NF1 基因的神经纤维瘤病（参见 162200） 患者对于同一组至少 10 个附加基因（包括 CENTA2） 是半合子。有关 NF1 微缺失综合征的更多信息，请参阅 613675。

▼ 动物模型

文图林等人（2014）报道称，NF1微缺失综合征患者的心血管畸形发生率明显高于基因内突变引起的神经纤维瘤病患者。作者发现，吗啉代介导的斑马鱼胚胎中adap2的敲低导致受精后2天出现不同程度的循环缺陷，包括完全循环丧失、血细胞在躯干和/或尾部积聚以及头部血液瘀滞。一些morphant也有弯曲的尾巴，但敲低adap2对整体身体轴或脉管系统没有影响。 adap2 突变体的循环缺陷似乎是由异常的心脏发育和功能引起的，包括缺乏向左心脏慢跑、异常的心脏循环（包括存在完全线性的心管）、心室尺寸减小和房室瓣形成异常。文图林等人（2014）假设NF1微缺失患者发生心血管畸形是由于ADAP2单倍体不足。