MOV10 样 RISC 复合物 RNA 解旋酶 1； MOV10L1

MOV10-LIKE 1
MEF2C 蛋白激活的心脏解旋酶；CHAMP

HGNC 批准的基因符号：MOV10L1

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,090,006-50,161,687（来自 NCBI）

▼ 说明

Piwi 相互作用 RNA（piRNA） 是一种小型非编码 RNA，可沉默种系中的转座元件。 MOV10L1 是一种 RNA 解旋酶（EC 3.6.4.13），在 piRNA 的生物合成中发挥作用（Zheng et al., 2010; Frost et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

在系统地寻找在小鼠精原细胞中表达但在体组织中不表达的基因时，Wang 等人（2001） 鉴定了 25 个基因，其中 19 个是新的，仅在雄性生殖细胞中表达。其中一个基因 Mov10l1 对应到 15 号染色体并编码假定的 RNA 解旋酶。 Mov10l 显示睾丸特异性表达。王等人（2001） 鉴定了直系同源全长人类 MOV10L1 cDNA 序列。

郑等人（2010） 指出 MOV10L1 包含 RNA 解旋酶的所有保守基序，包括 ATP 酶和解旋酶结构域。成年小鼠睾丸的免疫组织化学分析将Mov10l1定位于生殖细胞的细胞质，在精原细胞中低表达，在精母细胞中高表达，在减数分裂后精细胞中无表达。

弗罗斯特等人（2010） 指出全长小鼠 Mov10l1 转录物包含所有 26 个外显子，并且几个已确认或预测的剪接变体在 5 素末端被截短。通过对小鼠心脏和睾丸进行实时 PCR，他们发现全长 Mov10l1 只在睾丸中表达，一种称为 Champ 的主要剪接变体是心脏中的主要转录本，另外 2 个转录本在睾丸中的表达要弱得多。心脏或睾丸。小鼠睾丸的微阵列分析和原位杂交显示，Mov10l1 在粗线期精母细胞中表达峰值，在精子细胞中几乎没有表达，在肾小管或间质体细胞中没有表达。 SDS-PAGE 检测到 Mov10l1 的表观分子质量接近其预测质量 133 kD。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀和质谱分析，Zheng 等人（2010） 发现 Mov10l1 与成年小鼠睾丸中的 argonaute 蛋白 piwi 分支相互作用。 Mov10l1 与 Mili（PIWIL2; 610312） 的相互作用最强，与 Tdrd1（605796） 和 Miwi（PIWIL1; 605571） 的相互作用较弱。对来自 Mov10l1 复合物的小 RNA 进行测序还揭示了长度为 26 或 27 个核苷酸的 RNA 的存在，其大小与 Mili 相关的 piRNA 相似，以及长度在 29 至 32 个核苷酸之间的一小部分 RNA，与 Miwi 相关的 piRNA 相似。郑等人（2010） 得出结论，Mov10l1 与 Mili-piRNA 复合物相关，并且在较小程度上与成年小鼠睾丸中的 Miwi-piRNA 复合物相关。

Frost 等人通过对转染的 COS 细胞进行免疫共沉淀（2010） 表明小鼠 Mov10l1 直接与 Mili 和 Miwi 相互作用。内源性 Mov10l1 还与小鼠睾丸提取物中的热休克蛋白 Hspa2（140560） 相互作用。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Wang 等人（2001） 将人类 MOV10L1 基因定位到 22 号染色体。

Hartz（2012） 根据 MOV10L1 序列（GenBank AK000033） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MOV10L1 基因对应到染色体 22q13.33。

▼ 分子遗传学

Li 等人在 2 名患有非梗阻性无精子症的不相关不育中国男性（SPGF73; 619878） 中进行了研究（2022） 分别鉴定了 MOV10L1 基因（605794.0001-605794.0003） 突变的复合杂合性和纯合性，这些突变在 gnomAD 数据库中未发现或以极低的次要等位基因频率存在。在家庭1中，先证者未受影响的父母和有生育能力的兄弟均具有其中一种突变的杂合子；没有报告家庭 2 存在隔离情况。

▼ 动物模型

郑等人（2010） 培育了具有条件删除 Mov10l1 基因内的外显子 18 至 21 的小鼠，这导致了缺乏假定的 RNA 解旋酶结构域的截短蛋白质。以预期比例获得Mov10l1 -/- 小鼠。雌性 Mov10l1 -/- 小鼠具有生育能力，但 Mov10l1 -/- 雄性小鼠由于粗线期之前的减数分裂停滞而表现出睾丸大小急剧下降。 Mov10l1 -/- 精原细胞的 Mili 和 Tdrd1 含量减少，小 RNA 与 Mili 和 Miwi2 的关联丧失（PIWPL4; 610315），随后 Line1（LRE1; 151626） 和 Iap 处 DNA 甲基化丧失（参见 IPP, 147485）逆转录转座子和去抑制 Line1 和 Iap 表达，包括 Line1 和 Iap 开放解读码组的表达。弗罗斯特等人孤立地（2010）发现小鼠体内Mov10l1的整体缺失除了导致雄性不育外几乎没有什么影响。 Mov10l1 -/- 睾丸显示正常结构，但有减数分裂阻断和早期粗线期精母细胞凋亡丧失的证据，这是在逆转录转座子激活之前发生的。老年（9.5 个月大）Mov10l1 -/- 小鼠的曲细精管除了许多退化细胞外还显示出大量未分化的精原细胞，这表明 Mov10l1 不是维持生殖干细胞所必需的。 Mov10l1 的缺失与 Mili 和 Miwi 蛋白表达的丧失、长度约为 29 个核苷酸的小 RNA 的丧失以及 LINE 和 LTR 家族逆转录转座子的表达上调有关。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 生精失败 73
MOV10L1，SER816ILE（rs1479684172）

在一名患有非梗阻性无精症（SPGF73; 619878） 的不育中国男性（家庭 1）中，Li 等人（2022） 鉴定了 MOV10L1 基因突变的复合杂合性：c.2447G-T 颠换（c.2447G-T，NM_018995.3），导致在高度保守的残基处发生 ser816 至 ile（S816I） 取代RNA 解旋酶结构域以及 RNA 解旋酶结构域内的 4 bp 缺失（c.3094_3097del; 605794.0002），导致移码，预计会导致过早终止密码子（Pro1032ArgfsTer53）。先证者未受影响的父母和一个有生育能力的兄弟均具有其中一种突变的杂合子。千人基因组计划或 gnomAD 数据库中均未发现这两种变体。对患者睾丸活检标本的分析显示，与对照睾丸相比，piRNA 水平相对较低，并且减数分裂停滞，这与 MOV10L1 的解旋酶活性对于 piRNA 加工和减数分裂至关重要一致。

.0002 生精失败 73
MOV10L1，4-BP DEL，NT3094

讨论 MOV10L1 基因中的 4 bp 缺失（c.3094_3097del、NM_018995.3），导致移码，预计会导致过早终止密码子（Pro1032ArgfsTer53），该密码子在一名不育的中国男性中以复合杂合状态被发现非梗阻性无精子症（SPGF73; 619878），作者：Li 等人（2022），参见 605794.0001。

.0003 生精失败 73
MOV10L1，GLY848ARG（rs1278182234）

在一名患有非梗阻性无精症（SPGF73; 619878） 的不育中国男性（家庭 2）中，Li 等人（2022） 鉴定了 MOV10L1 基因中 c.2542G-A 转换（c.2542G-A, NM_018995.3） 的纯合性，导致 RNA 解旋酶内高度保守的残基处发生 gly848 至 arg（G848R） 取代领域。该突变未在千人基因组计划数据库中发现，但在 gnomAD 数据库中以非常低的次要等位基因频率（6.6 x 10（-6）） 存在，尽管在东亚人群中没有发现。没有报道家庭隔离。