亨廷顿病样 3; HDL3

亨廷顿病样神经退行性疾病，常染色体隐性遗传

细胞遗传学位置：4p15.3 基因组坐标（GRCh38）：4:11,300,001-21,300,000

▼ 临床特征

阿尔-塔汉等人（1999） 描述了一个患有常染色体隐性亨廷顿病（143100） 样神经退行性疾病的沙特家庭。 10 名兄弟姐妹中的 5 名（3 名姐妹和 2 名兄弟）来自近亲婚姻，其临床和放射学特征类似于青少年亨廷顿病。这种疾病在很小的时候就表现出精神恶化、言语障碍、肌张力障碍以及其他锥体外系和锥体特征。分子研究排除了亨廷顿病。先证者是一名 18 岁男性，具有正常的早期里程碑，包括运动和语言发育。 5岁时，他的言语逐渐变得不连贯，手部动作变得笨拙，步态不稳。此后不久，他开始出现四肢和躯干不自主运动，导致姿势变形。 12岁时，他变得哑巴，只能坐在轮椅上，并开始出现上肢强直性运动，双眼上翻。

坎布里斯等人（2000） 研究了一个受常染色体隐性遗传、进行性神经退行性亨廷顿样疾病影响的近亲家庭。该疾病在大约 3 至 4 岁时出现，其特征是锥体和锥体外系异常，包括舞蹈症、肌张力障碍、共济失调、步态不稳定、痉挛、癫痫发作、沉默症和智力障碍。脑磁共振成像（MRI）显示进行性额叶皮质萎缩和双侧尾状核萎缩。亨廷顿病 CAG 三核苷酸重复分析排除了青少年发病的亨廷顿病，因为所有受影响的个体的重复次数都在正常范围内。

▼ 测绘

Kabouris 等人报道，在患有常染色体隐性遗传、进行性神经退行性亨廷顿样疾病的近亲家庭中（2000），在 20 个信息丰富的减数分裂中，该疾病与亨廷顿基因座之间仅存在 4 个重组事件（theta 为 0.2），表明该疾病基因座定位于 4p。最初使用标记 D4S2366 在 4p15.3（lod 为 3.03）处实现连锁。连锁位点的高密度作图导致标记 D4S431 和 D4S394 的纯合性，跨越 3 cM 区域。纯合区间的最大对数得分为 4.71。远端 D4S2366 和近端 D4S2983 标记的杂合性将最大定位间隔定义为 7 cM。在位于连锁区间的已知基因中，最有可能的候选基因 DRD5（126453） 被排除在外，因为所有 5 个受影响的家族成员对于基因内二核苷酸重复都是杂合的。

Lesperance 和 Burmeister（2000） 指出了 Kabouris 等人报道的与 4 号染色体连锁的证据中的弱点（2000）。

▼ 命名法

在与 HUGO 命名委员会协商后，Margolis 等人（2001） 提出对应到 20p 的疾病应指定为亨廷顿病样 1（HDL1; 603218）；他们所描述的疾病与 20p 和 4p 均无关，应被指定为亨廷顿病样 2（HDL2；606438）；并且此处描述的疾病应指定为亨廷顿病样 3（HDL3）。