溶质载体家族 15(寡肽转运蛋白),成员 3; SLC15A3

肽/组氨酸转运蛋白2; PHT2

HGNC 批准的基因符号:SLC15A3

细胞遗传学位置:11q12.2 基因组坐标(GRCh38):11:60,937,084-60,952,176(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

通过搜索数据库寻找新型质子依赖性寡肽转运蛋白,Botka 等人(2000) 鉴定出人类 SLC15A3,他们将其称为 PHT2。推导的全长蛋白质含有580个氨基酸。对 12 种人体组织进行 Northern 印迹分析,检测到 2.4 kb PHT2 转录物在脾脏、胎盘、肺和白细胞中高表达,其次是心脏、肾脏和肝脏。

坂田等人(2001)克隆大鼠Pht2。推导的蛋白质含有582个氨基酸。 Northern印迹分析和RT-PCR检测到大鼠肺、脾和胸腺中表达丰富,而脑、肝脏、肾上腺和心脏中表达较弱。原位杂交检测到免疫细胞中的强烈染色,并且转染的细胞在溶酶体膜上表达大鼠Pht2。

▼ 基因功能

坂田等人(2001) 发现重组大鼠 Pht2 重组成脂质体,表现出组氨酸和组氨酰亮氨酸的质子依赖性转运。

中村等人(2014) 表明,树突状细胞优先表达 2 种内溶酶体肽转运蛋白 SLC15A3 和 SLC15A4(615806),尤其是在 TLR 刺激后。转运蛋白介导细菌衍生成分(例如 NOD2(605956) 同源配体胞壁酰二肽(MDP))的流出,并且是 NOD2 对内体衍生 MDP 反应的选择性需要。转运蛋白表达的增强还产生树突状细胞特征的内体膜小管,这进一步增强了对 MDP 的 NOD2 依赖性反应。最后,传感需要将 NOD2 及其效应激酶 RIPK2(603455) 募集到内体膜上,这可能是通过与 SLC15A3 或 SLC15A4 形成复合物来实现的。因此,中村等人(2014) 得出的结论是,树突状细胞内体是病原体腔内和胞质传感的专用平台。

▼ 基因结构

博特卡等人(2000)确定SLC15A3基因含有8个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析 Sakata 等人(2001) 将人类 SLC15A3 基因定位到染色体 11q12,着丝粒到 CD5(153340) 和 CD6(186720) 基因。