真核翻译起始因子 3,亚基 A; EIF3A

真核翻译起始因子 3,Theta; EIF3-THETA
EIF3,p180 子单元
EIF3,p170 子单元
细胞质蛋白 p167
CENTROSOMIN B,小鼠,同源物
以前的真核翻译起始因子 3,亚基 10; EIF3S10,前

HGNC 批准的基因符号:EIF3A

细胞遗传学位置:10q26.11 基因组坐标(GRCh38):10:119,033,670-119,080,817(来自 NCBI)

▼ 正文

真核翻译起始因子(EIF) 启动 mRNA 的蛋白质合成。 EIF3 的分子量为 650 kD,是 EIF 中最大的。根据约翰逊等人的说法(1997),EIF3 涉及多种作用,包括与 40S 核糖体亚基和其他 EIF 的结合,可能是为了对齐初始与 40S 亚基结合的因素以及随后识别 AUG 起始密码子。 EIF3蛋白合成起始因子由至少8个亚基组成,其中最大的是p180。

▼ 克隆与表达

长濑等人。 Nagase 等人(1995) 鉴定了一个与小鼠中心体蛋白 B 具有显着同源性的开放解读码组(1995) 指出,这个被他们命名为 KIAA0139 的克隆广泛表达,并包含 21 个不寻常的 10 个氨基酸重复单元。随后,Johnson 等人孤立克隆并表征了全长 cDNA(1997) 以及 Scholler 和 Kanner(1997)。约翰逊等人(1997) 使用人肝脏 cDNA 文库的表达筛选来分离一个克隆,他们将其命名为 p180。 cDNA 预测蛋白质含有 1,382 个氨基酸,Johnson 等人(1997) 鉴定为 centrosomin 的人类同源物,centrosomin 是小鼠 eif3 的大亚基。约翰逊等人(1997) 还表明 p180 在酵母、线虫和植物中具有同源物。 Scholler 和 Kanner(1997) 使用人类 T 细胞 cDNA 文库的表达筛选来分离一个克隆,他们将其命名为 p167,该克隆与 Johnson 等人分离的克隆几乎相同(1997)。 Scholler 和 Kanner(1997) 表明 p167 是一种未磷酸化的细胞质蛋白,并且是多亚基复合物的一部分。

▼ 基因功能

Kittler 等人使用核糖核酸内切酶制备的短干扰 RNA(esiRNA) 文库(2004) 鉴定了细胞分裂所需的 37 个基因,其中之一是 EIF3S10。这 37 个基因包括几个剪接因子,敲低这些剪接因子会产生有丝分裂纺锤体缺陷。此外,还发现一种假定的核输出终止子可以在敲除后加速细胞增殖和有丝分裂进展。

霍尔兹等人(2005) 表明 MTOR(FRAP1; 601231) 和 S6K1(RPS6KB1; 608938) 以信号依赖性、精心设计的方式在 HEK293 细胞中操纵和关闭 EIF3 翻译起始复合物。当不活跃时,S6K1 与 EIF3 复合物结合,而 S6K1 激活剂 MTOR 与其结合伴侣 RAPTOR(607130) 不结合。激素或丝裂原介导的细胞刺激促进 MTOR/RAPTOR 与 EIF3 复合物的结合以及 S6K1 的磷酸化。磷酸化导致 S6K1 解离和激活,随后 S6K1 靶标(包括 EIF4B(603928))磷酸化,EIF4B(603928) 在磷酸化后被招募到 EIF3 复合物中。霍尔兹等人(2005) 得出结论,EIF3 预起始复合物充当支架来协调对刺激的反应,从而促进有效的蛋白质合成。

▼ 测绘

长濑等人。 Ensinger 等人(1995) 将 KIAA0139 克隆对应到人类 10 号染色体(1998) 将 EIF3A 基因定位到 10q26。