APELIN; APLN
APJ受体配体
HGNC 批准的基因符号：APLN
细胞遗传学位置：Xq26.1 基因组坐标（GRCh38）：X:129,645,259-129,654,956（来自 NCBI）
▼ 说明
Apelin 是一种在视上核和室旁核中表达的神经肽，作用于位于加压素能神经元上的特定受体（De Mota 等，2004）。
▼ 克隆与表达
馆本等人（1998） 纯化了一种与 APJ 受体结合的蛋白质（600052）。根据肽序列，他们克隆了相应的人类 cDNA。该基因编码包含分泌信号序列的 77 个氨基酸的多肽。合成的 36 个氨基酸 apelin（apelin-36），对应于 preproapelin 的最 C 端 36 个残基，引起表达转染 APJ 的细胞酸化，但不引起其他受体的酸化。作者指出，apelin 是 APJ 受体的内源性配体。
▼ 基因功能
Habata 等人通过 RT-PCR 分析（1999） 在哺乳大鼠乳腺中检测到最高水平的 apelin。对表达 APJ 的 CHO 细胞进行的生物测定证实，大鼠乳腺、大鼠乳汁中以及牛乳中存在不同水平的活性 apelin，其中初乳中浓度最高。
卡亚比亚布等人（2000） 报道除了趋化因子受体 CCR5（601373） 和 CXCR4（162643） 之外，初级 HIV-1 分离株也可以使用 APJ 作为辅助受体。 CAT 报告基因检测显示 apelin-36 或 apelin-15（但不是 apelin-13）抑制 HIV-1 进入表达 CD4（186940）-APJ 的细胞，这表明 apelin 的抗 HIV-1 活性与其自身的抗 HIV-1 活性是分开的。酸化活性。肽图分析确定 apelin 残基 63 至 75 似乎对于抗病毒活性至关重要。
Chen 等人对 11 名患者放置左心室辅助装置前后获得的左心室配对样本进行了 cDNA 微阵列分析（2003）发现APJ是最显着上调的基因。他们利用免疫测定和免疫组织化学技术证明，apelin 主要位于冠状动脉内皮细胞中，并且在机械卸载后在心脏组织中浓度较高。作者还证明了左心室功能障碍患者血浆 apelin 水平升高。陈等人（2003） 得出的结论是，他们的发现表明心脏中存在重要的 apelin-APJ 旁分泌信号通路。
德莫塔等人（2004） 研究了 apelin 是否与精氨酸加压素（AVP; 192340） 相互作用以维持体液稳态。他们将内源性下丘脑和血浆 apelin 的主要分子形式描述为对应于 apelin-13，并在较小程度上对应于 apelin-17。然后他们证明，在哺乳大鼠中，apelin 与 AVP 共定位于视上核大细胞神经元中，并且当脑室内给药时，会抑制 AVP 神经元的相位电活动。其他实验的各种观察结果表明，apelin 作为一种有效的利尿神经肽，通过抑制 AVP 神经元活性和 AVP 释放来抵消 AVP 作用。 apelin 和 AVP 在大细胞神经元中的共存、它们相反的生物学作用和调节可能在维持体液稳态中发挥关键作用。
馆本等人（2001） 在 Wistar 大鼠的小动脉内皮内检测到 apelin 样免疫反应性。 Apelin 肽显着降低动脉血压并短暂升高血浆亚硝酸盐/硝酸盐水平；一氧化氮合酶抑制剂的存在消除了这些影响。馆本等人（2001） 得出结论，apelin 可能通过一氧化氮依赖性机制降低血压。
索科迪等人（2002） 将 apelin 注入离体灌注大鼠心脏，观察到剂量依赖性正性肌力作用（EC50，33 pmol/L）。此外，在 apelin 存在下，预负荷引起的 dP/dt（max） 增加显着增加（p 小于 0.05）。索科迪等人（2002） 得出结论，apelin 是迄今为止已发现的最有效的内源性正性肌力物质之一。
西米亚等人（2012） 报道称，APJ（一种 G 蛋白偶联受体）的遗传缺失可通过显着减少心肌肥厚和心力衰竭来抵抗慢性压力超负荷。相反，缺乏 apelin（内源性 APJ 配体）的小鼠仍然敏感，表明 APJ 具有不依赖 apelin 的功能。新鲜分离的无 APJ 的心肌细胞表现出对拉伸的减弱反应，表明 APJ 是一种机械传感器。拉伸激活 APJ 会增加心肌细胞的大小并诱导肥大的分子标记。 apelin 刺激 APJ 激活 G-α-i（参见 139310）并引发保护性反应，而拉伸信号以 APJ 依赖性、G 蛋白孤立方式诱导肥大。通过抑制 β-抑制蛋白（例如 107940）或通过 G-α-i 作用的药理剂量的 apelin 可以预防拉伸介导的肥大。西米亚等人（2012） 得出的结论是，综合起来，他们的数据表明 APJ 是机械拉伸和内源性肽 apelin 的双功能受体。通过感知这些刺激之间的平衡，APJ 占据了将持续超负荷与心肌细胞肥大联系起来的关键点。
▼ 测绘
Scott（2001） 基于 apelin 序列和染色体 X PAC 克隆（GenBank AL022162） 之间的序列相似性，将 apelin 基因对应到 Xq25-q26.3。
