核糖核苷酸还原酶催化亚基 M1; RRM1

核糖核苷酸还原酶，M1 亚基
核糖核苷酸还原酶，大亚基
核糖核苷酸还原酶，R1 亚基； R1

HGNC 批准的基因符号：RRM1

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:4,094,685-4,138,932（来自 NCBI）

▼ 说明

RRM1 基因编码核糖核苷酸还原酶的大亚基（R1），这是一种异二聚体酶，可催化 DNA 合成所需的脱氧核糖核苷酸产生的限速步骤（Pavloff 等人总结，1992）。

▼ 克隆与表达

巴甫洛夫等人（1992） 从乳腺癌 cDNA 文库中克隆了人 RRM1 和 RRM2（180390） cDNA。推导的RRM1蛋白由792个氨基酸组成，分子量为90 kD，与小鼠Rrm1蛋白具有约98%的序列同源性。

▼ 测绘

通过体细胞杂交提取物的免疫印迹，Engstrom 和 Francke（1985） 将核糖核苷酸还原酶 R1 亚基的基因定位到 11pter-p11。这种分配通过杂交细胞 DNA 的 Southern 分析得到证实，并且通过原位杂交将 RRM1 基因座亚定位于远端条带 11p15（Brissenden 等人，1988）。

Byrne 和 Smith（1991） 在 RRM1 基因座上发现了一个 RFLP。

▼ 基因结构

帕克等人（1994） 使用人 RRM1 cDNA 片段分离出包含 RRM1 5 引物侧翼区域的基因组克隆。引物延伸和 PCR 实验确定了 6 个潜在的帽位点。

帕克等人（1995） 表征了人 RRM1 基因的 TATA-less 启动子区域，并发现了 2 个相对于小鼠序列保守的结构域。其中一个序列显示可结合转录因子 SP1（189906）。

皮特勒等人（1999）证明RRM1基因包含19个外显子，跨度超过45 kb，并且从端粒到着丝粒定向，其中外显子19最接近D11S12。

▼ 基因功能

在分裂细胞中，核糖核苷酸还原酶对于 S 期 DNA 合成之前脱氧核糖核苷酸的产生至关重要。它的 2 个亚基 R1 或 R2（180390） 在静止细胞中均检测不到。在循环细胞中，RRM1 mRNA 和蛋白质存在于整个细胞周期中（Parker 等人总结，1994）。

Byrne 和 Smith（1993） 发现位于 11p15.5 的 RRM1 基因在肾母细胞瘤或肝母细胞瘤中没有印记。他们证明了两个等位基因在 6 个肾母细胞瘤、1 个肝母细胞瘤以及来自 TaqI 多态性本质上杂合的个体的邻近肾脏和肝脏的样本中的转录。

由于 RRM1 基因位于肺部肿瘤杂合性缺失（LOH） 区域，Pitterle 等人（1999） 筛选了 12 对正常和肿瘤 DNA 样本中的所有 19 个 RRM1 外显子，没有发现突变。