白介素 1 受体辅助蛋白； IL1RAP

IL1RACP

HGNC 批准的基因符号：IL1RAP

细胞遗传学位置：3q28 基因组坐标（GRCh38）：3:190,514,085-190,659,750（来自 NCBI）

▼ 说明

IL1RAP 是 IL1（参见 147760）信号转导所需的跨膜蛋白（Wesche 等，1997）。

▼ 克隆与表达

黄等人（1997） 通过用小鼠 Il1rap cDNA 筛选胎盘 cDNA 文库，孤立出了编码 IL1RAP 的人类 cDNA，他们将其称为 IL1RACP。

史密斯等人（2009） 鉴定了一种 IL1RAP 剪接变体，他们将其称为 ACPB，其跳过末端外显子 12 并选择性剪接新的外显子 12b。外显子 12b 编码的细胞质 C 末端与外显子 12 编码的氨基酸具有 35% 的同一性。外显子 12b C 末端共享所有 TIR 结构域中发现的基序，并包含 140 个与其他蛋白质没有已知同源性的额外氨基酸，从而导致预测 TIR 域折叠，但有 1 个区域差异。 RNA 表达谱表明 IL1RAP 表达无处不在，而 ACPB 表达仅限于中枢神经系统。史密斯等人（2009）鉴定了与人外显子12b具有92.4%氨基酸同一性的小鼠Il1rap外显子12b，并从小鼠全脑克隆了小鼠Il1rap剪接变体cDNA。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交和辐射杂交分析，Dale 等人（1998） 将 IL1RAP 基因定位到染色体 3q28。

▼ 基因功能

黄等人（1997） 发现用 IL1 处理细胞诱导形成含有 IL1RAP 和 I 型 IL1 受体（IL1RA; 147810） 的复合物。丝氨酸/苏氨酸激酶 IRAK（300283） 通过与 IL1RAP 的关联而被招募到该复合物中。缺乏细胞内IRAK结合结构域的突变IL1RAP蛋白的过度表达阻止了IRAK向受体复合物的募集。

韦舍等人（1997） 发现小鼠 Il1rap 的表达足以恢复表达 Il1ra 但缺乏组成型 Il1rap 表达的小鼠胸腺瘤细胞系的 Il1 反应性。他们的结论是，IL1RAP 是 IL1R 信号转导复合物中不可或缺的分子，对于将质膜水平上的事件与下游信号传导途径联系起来是必要的。

查克里安等人（2007） 发现缺乏 Il1racp 的小鼠对 Il33 没有反应（608678），而野生型则表现出强大的炎症效应，包括大量血液嗜酸性粒细胞增多、血清 Il5 和 IgE 水平升高、粘膜表面杯状细胞增生以及脾脏和淋巴结肿大。 Biacore 分析表明 Il33 直接与 St2（IL1RL1; 601203） 相互作用，但不与 Il1racp 相互作用。 ELISA显示St2、Il33和Il1racp形成配体/受体复合物，显性失活实验显示Il1racp在复合物中充当信号传导受体亚基。

Smith 等人进行流式细胞术和免疫沉淀分析（2009） 指出 ACPB 以 IL1 依赖性方式与 IL1R 相关，但根据 IL2（147680）、IL5（147850） 和 IL6（147620） 分泌评估，ACPB 不介导 IL1 信号传导。

使用流式细胞术分析，Tsuzuki 等人（2016） 证明 Il33r（St2 和 IL1rap 的异二聚体）在小鼠嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞祖细胞上表达，但在其前体粒细胞/单核细胞祖细胞上不表达。巨核细胞/红细胞祖细胞也表达 Il33r 的两种成分，但淋巴祖细胞不表达。用 Il33 刺激嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞祖细胞，诱导 Th2 基因和蛋白表达以及与过敏性炎症相关的促炎细胞因子和趋化因子。祖细胞群产生的细胞因子水平高于成熟细胞。 Il33在体外不诱导祖细胞增殖，但它以Il5依赖性方式诱导嗜酸性粒细胞祖细胞扩增，随后在体内引起嗜酸性粒细胞增多。都筑等人（2016） 得出结论，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞祖细胞是 IL33 诱导的炎症中过敏相关粒细胞和细胞因子的来源。

▼ 动物模型

Smith 等人通过生成缺乏 Il1rap 外显子 12b 的小鼠（2009） 证明这些小鼠具有完整的外周 Il1 反应，并且它们发展为实验性自身免疫性脑脊髓炎。然而，与缺乏 Il1rap 外显子 12 的小鼠或野生型小鼠相比，Il1rap 外显子 12b -/- 小鼠更容易受到中枢神经系统（CNS） 局部炎症的影响，并且神经元变性增强。史密斯等人（2009） 提出 ACPB 在调节中枢神经系统对 IL1 的反应以及炎症和神经元存活之间的相互作用中发挥作用。