脑炎/脑病，轻度，伴有可逆性髓磷脂空泡化； MMERV

脑炎/脑病，轻度，伴有可逆性脾脏病变；MERS

有证据表明伴有可逆性髓磷脂空泡化的轻度脑炎/脑病（MMERV） 是由染色体 11q12 上 MYRF 基因（608329） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

MMERV 是一种发生在儿童中的突发性急性可逆性脑病，通常与发热性疾病等触发因素有关。受影响的个体有意识障碍、神志不清和/或癫痫发作并伴有咂嘴或眼睛偏斜。这些变化与大脑白质病变有关，通常发生在胼胝体压部，但也可能发生在周围区域。该疾病的急性期可以用类固醇治疗，大多数患者在两次发作之间神经系统完全恢复，没有后遗症（Kurahashi 等人的总结，2018）。

▼ 临床特征

仓桥等人（2018） 报道了 2 个无血缘关系的日本家庭在儿童时期出现过阵发性脑病。这两个家庭中有 4 名肯定受到影响的人。尽管未进行脑部成像，但来自 1 个家庭的另外 5 名成员有提示患有该疾病的病史。 A家族的先证者在32个月大时出现癫痫发作，随后几年内反复发作意识改变，但在106个月大时没有出现神经系统后遗症。脑成像显示胼胝体和白质信号异常，与髓磷脂变化一致。家族史显示，另外几位家庭成员在童年时期也有过类似事件的历史，包括言语困难、癫痫发作和行为异常。没有人出现永久性神经系统后遗症。 B 家庭中有 3 个姐妹在 2 岁至 9 岁之间患有类似的疾病。她们的母亲在 6 岁时也受到了影响。姐妹俩的脑成像显示胼胝体和周围区域的白质空泡化异常，所有这些都在几天到一周内消失。 Imamura 等人此前曾报道过 B 族（2010）。

▼ 遗传

Kurahashi 等人报告的 MMERV 在家庭中的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kurahashi 等人对来自 2 个不相关的日本家庭的 9 名 MMERV 患者进行了研究（2018） 鉴定了 MYRF 基因中的杂合错义突变（Q403R; 608329.0001）。该突变是通过第一个家庭的全外显子组测序发现的，并通过两个家庭的桑格测序证实的，与两个家庭的疾病分离。单倍型分析表明存在创始人效应。使用荧光素酶报告基因的体外功能表达研究表明，该突变导致转录活性显着降低。由于所有患者即使在反复发作后也具有正常的精神运动发育，Kurahashi 等人（2018） 表明 MYRF 变体的功能在正常情况下相对保留，但在生理需求增加（例如感染）时就不足了。对 33 名散发性 MMERV 个体的 MYRF 基因进行直接测序，未发现任何致病性变异。

▼ 动物模型

科宁等人（2012） 发现成年小鼠成熟少突胶质细胞中 Mrf（Myrf） 基因的基因消除会导致延迟且严重的脱髓鞘。小鼠的运动技能学习受损。脱髓鞘伴随着小胶质细胞/巨噬细胞浸润、轴突损伤和髓磷脂基因表达降低。然而，随着时间的推移，出现了一些髓鞘再生的证据。研究结果表明，Mrf 在成人中枢神经系统内的持续表达对于维持成熟少突胶质细胞的身份和髓磷脂的完整性至关重要。