蛋白质磷酸酶 3,调节亚基 B,β; PPP3R2

蛋白质磷酸酶 2B,调节亚基 β-2
PPP3R1-LIKE:PPP3RL
钙调磷酸酶 B 样蛋白; CBLP

HGNC 批准的基因符号:PPP3R2

细胞遗传学位置:9q31.1 基因组坐标(GRCh38):9:101,591,604-101,594,969(来自 NCBI)

▼ 说明

蛋白磷酸酶 3(PPP3) 或钙调神经磷酸酶是一种钙/钙调蛋白(参见 CALM1;114180)依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。 PPP3 是由 60 kD 催化亚基(例如 PPP3CA;114105)和 19 kD 调节亚基(例如 PPP3R1;601302)组成的异二聚体。 PPP3R2 是仅在睾丸中表达的 PPP3 调节亚基(Mukai 等人总结,1991)。

▼ 克隆与表达

向井等人(1991) 克隆了大鼠 Ppp3r2,他们将其称为 Cblp。推导的 176 个氨基酸蛋白具有 4 个潜在的 EF 手钙结合结构域。对 10 只大鼠组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 Cblp 表达。

Liu等人通过在EST数据库中搜索与大鼠Ppp3r2相似的序列,然后对睾丸cDNA文库进行PCR(2005) 克隆了人类 PPP3R2,他们将其称为 PPP3RL。推导的 171 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 19.5 kD。它具有 4 个潜在的 EF-hand 钙结合结构域,与大鼠和小鼠 Ppp3r2 分别具有 82.9% 和 80.5% 的同一性。对 16 个人体组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到主要的 1.0-kb 转录物和次要的 4.0-kb 转录物。甲基化分析表明,PPP3RL 的睾丸特异性表达是由于 5-prime 上游启动子区域的部分去甲基化所致。

▼ 基因结构

刘等人(2005)确定PPP3R2基因是无内含子的。

▼ 测绘

通过辐射混合分析,Liu 等人(2005) 将 PPP3R2 基因定位到染色体 9q22。然而,Gross(2011) 根据 PPP3R2 序列(GenBank AF085237) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 PPP3R2 基因对应到染色体 9q31.1。

▼ 动物模型

宫田等人(2015) 证明,缺乏 Ppp3cc(114107) 或 Ppp3r2 基因(基因敲除小鼠)的雄性小鼠不育,由于中段不灵活,精子活力降低。用环孢素 A 或 FK506 治疗小鼠产生了精子活力和形态缺陷的表型。这些缺陷在治疗后 4 至 5 天内出现,这表明精子特异性钙调神经磷酸酶在附睾转移过程中赋予中段灵活性。停止治疗一周后,雄性小鼠的生育能力恢复。宫田等人(2015) 提出,由于人类精子含有 PPP3CC 和 PPP3R2 作为一种钙调磷酸酶,抑制这种精子特异性的钙调磷酸酶可能会导致开发出一种可逆的男性避孕药,该避孕药将靶向附睾中的精子。