辛辛那提型肩面部营养不良; AFDCIN

有证据表明辛辛那提型肢端骨发育不全（AFDCIN） 是由染色体 2p11 上 POLR1A 基因（616404） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

辛辛那提型肢端面骨发育不良是一种核糖体病，其特征是一系列下颌面骨发育不全表型，伴或不伴面外骨骼缺陷（Weaver 等，2015）。

▼ 临床特征

韦弗等人（2015） 研究了 3 名肢端骨发育不良患者，他们将其命名为“辛辛那提型”。第一位患者是一名 3 岁白人男孩，患有多种产前发现的颅面部异常，包括出生时需要气管造口术的严重小颌畸形。检查发现下斜睑裂、严重的双侧下眼睑裂隙、眼眶下移、中面部发育不全以及极度小颌畸形。他患有双侧失聪症和严重的传导性听力损失，以及头围减小和身材矮小，随着年龄的增长变得更加明显。 CT 扫描显示颧弓、上颌骨和下颌骨发育不全，下颌支缺失。此外，男孩患有先天性股骨短、弯曲、干骺端张开、髋臼发育不良以及股骨头骨化延迟或缺失。第二名患者是一名 6 岁的巴西女孩，此前曾被 Wieczorek 等人纳入（2014） 在一项针对 Burn-McKeown 患者的研究中（参见 608572），这些患者患有颅面异常，包括短下斜睑裂、上眼睑裂和下眼睑裂、内侧睫毛缺失、半鼻发育不全、大耳朵和丰满的嘴唇。面部CT扫描显示颧骨和上颌发育不良，双侧后鼻孔闭锁，左侧更为严重。她还患有小头畸形，但身高和体重都在正常范围内，并且没有四肢异常。她的父亲患有下斜睑裂和轻度颧骨发育不全。第三名患者是一名 52 岁的德国男性，表现出下斜睑裂、颧骨扁平、轻度小颌畸形、耳位低、单侧耳轮和副耳屏发育不良。此外，他的手指和脚趾又短又宽。

▼ 分子遗传学

Weaver 等人在一名患有严重面部骨发育不全的 3 岁男孩中，Treacher Collins 综合征（154500） 相关基因 TCOF1（606847） 突变呈阴性（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 POLR1A 基因中从头错义突变的杂合性（E593Q; 616404.0001）。对 48 名遗传病因不明的下颌面骨发育不全患者进行 POLR1A 桑格测序，结果显示一名 6 岁巴西女孩存在杂合 1-bp 缺失（616404.0002），已知该女孩 TCOF1、POLR1D 突变呈阴性（613715） 、POLR1C（610060） 和 TXNL4A（611595） 基因；她从患有轻度疾病的父亲那里继承了 POLR1A 缺失。韦弗等人（2015）还在一名轻度受影响的 52 岁德国男子中发现了 V1299F 错义突变，该男子的父母无法参加检测。 Weaver 等人注意到 3 名受影响个体的不同表型（2015）表明，不同的严重程度可能与突变的位置或类型相关，或者是由尚未识别的遗传修饰因子引起的。