ZYG11家族,B成员,细胞周期调节剂; ZYG11B

HGNC 批准的基因符号:ZYG11B

细胞遗传学位置:1p32.3 基因组坐标(GRCh38):1:52,726,453-52,827,336(来自 NCBI)

▼ 说明

ZYG11B 是包含 CUL2(603135) 的 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶(CLR) 复合物的亚基,参与蛋白质降解和有丝分裂滑移(Balachandran 等人,2016;Timms 等人,2019)。

▼ 克隆与表达

Balachandran 等人使用免疫荧光分析(2016) 表明,荧光标记的人 ZYG11B 在间期和有丝分裂期间主要定位于转染的 U2OS 细胞的细胞质。

▼ 基因功能

巴拉钱德兰等人(2016) 表明,ZYG11A 或 ZYG11B(线虫 Zyg11 的人类直系同源物)是包含 CUL2 的 CRL 复合物(CRL2-ZYG11) 的亚基,该复合物靶向细胞周期蛋白 B1(CCNB1;123836) 进行降解。 CRL2-ZYG11 复合物的这一功能对于后期促进复合物/环体(APC/C;参见 608476)来说是多余的,并且孤立于其,因为只有当细胞周期蛋白 B1 过表达或 APC/C 失活时才需要它。 ZYG11B 与细胞周期蛋白 B1 结合,并以不同于 APC/C 与细胞周期蛋白 B 结合的方式促进其降解。此外,ZYG11A 和 ZYG11B 都有助于哺乳动物细胞中 CRL2-ZYG11 复合物促进的有丝分裂滑移,其中 APC/C C 不活动。

蒂姆斯等人(2019) 发现 N 端甘氨酸是 HEK293T 细胞中的有效降解决定子,它被 2 个 CLR 复合物 CUL2-ZYG11B 和 CUL2-ZER1 冗余地靶向蛋白酶体降解(617764)。 ZYG11B 和 ZER1 协同发挥作用,识别带有暴露的 N 末端甘氨酸的蛋白质进行降解。 ZYG11B 的识别基序相对较小,仅包含末端甘氨酸和随后的残基,而 ZER1 的识别基序似乎沿着多肽链延伸 3 个或更多残基,并且优先包含具有庞大芳香族侧链的氨基酸。蛋白水解裂解产生带有 N 末端甘氨酸降解决定子的下游片段,这些片段也被 ZYG11B 和 ZER1 靶向以进行进一步降解和清除。当蛋白质未能经历 N-肉豆蔻酰化时,ZYG11B 和 ZER1 也会靶向降解蛋白质,N-肉豆蔻酰化仅发生在 N 末端甘氨酸上,并保护蛋白质免遭降解。

▼ 测绘

Gross(2019) 根据 ZYG11B 序列(GenBank BC029832) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 ZYG11B 基因对应到染色体 1p32.3。