上游转录因子 2，FOS 相互作用； USF2

上游刺激因子 2
FOS相互作用蛋白； FIP

HGNC 批准的基因符号：USF2

细胞遗传学位置：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:35,268,962-35,279,821（来自 NCBI）

▼ 说明

普遍表达的上游刺激因子（USF）参与多种细胞基因的转录，由 2 种相关多肽组成：43 kD 的 USF1（191523）和 44 kD 的 USF2（Viollet et al., 1996）。

▼ 克隆与表达

西里托等人（1994）克隆小鼠Usf2。小鼠Usf2的3-prime UTR与人类USF2的几乎整个3-prime UTR表现出很强的保守性，并且推断出的小鼠和人类蛋白质几乎具有完全的同一性。除了全长 44 kD 蛋白质外，小鼠 Usf2 的体外翻译还产生了从内部蛋氨酸翻译而来的 17.5 kD 蛋白质。西里托等人（1994）指出人类 USF2 也有一个替代的内部翻译起始位点。

维奥莱特等人（1996）从肝脏 cDNA 文库中克隆了 2 个 USF2 剪接变体。 USF2a 变体编码 44 kD 蛋白质，USF2b 变体编码 38 kD 蛋白质。 USF2a 蛋白由 346 个氨基酸组成，包含一个 N 末端酸性区域，随后是富含脯氨酸的区域、碱性螺旋-环-螺旋和亮氨酸拉链。与 USF2a 相比，279 个氨基酸的 USF2b 蛋白缺少包含富含脯氨酸区域的内部 67 个氨基酸序列。

Groenen 等人通过对多种人体组织进行 Northern 印迹分析（1996）检测到 USF2 基因的普遍表达。在大多数组织中，检测到 2.4 和 1.8 kb 的转录本。在心脏和骨骼肌中检测到了约 1.0 kb 的额外转录本。

▼ 基因功能

西里托等人（1994）发现小鼠 Usf1 和 Usf2 具有相似的 DNA 结合特性。

维奥莱特等人（1996）发现 USF1/USF2a 异二聚体代表超过 66% 的体内 USF 结合活性，而 USF1 和 USF2a 同二聚体代表不到 10%。在某些细胞系中，USF1/USF2b 异二聚体几乎占 USF 种类的 15%。 USF亚基的优先异二聚化在体外复制，但体外共翻译亚基或重组USF蛋白随机二聚化。在瞬时转染的 HeLa 或肝癌细胞中，USF2a 和 USF1 同二聚体以相似的效率反式激活最小启动子，而 USF2b 是最小启动子的较差反式激活子。 USF1、USF2a 和 USF2b 同二聚体在反式激活肝脏特异性丙酮酸激酶基因（609712）启动子方面同样有效。

Ribeiro 等人通过 HepG2 细胞共转染（1999）发现哺乳动物 USF2a 反式激活 APOA2 的最小启动子 AB（107670）。元件 AB、K 和 L 中存在的所有 3 个 E框基序对于 USF2a 的最大反式激活都是必需的。 USF2a 的显性失活形式抑制 APOA2 启动子的活性。 USF1/USF2a 异二聚体在肝脏中天然表达，在 APOA2 启动子/增强子构建体的反式激活方面与 USF2a 同二聚体一样有效。 Ribeiro 等人通过 COS-1 细胞共转染（1999）表明哺乳动物 HNF4（600281）在 APOA2 启动子的反式激活中与 USF2a 协同作用。 HNF4 和 USF2a 协同结合增强子，Ribeiro 等人（1999）建议可以解释观察到的转录协同作用。

静息的人淋巴细胞不具有端粒酶活性，但多种刺激的激活会诱导 TERT（187270）表达和端粒酶活性。亚戈等人（2002）发现活化的人类 T 和 B 淋巴细胞表达 USF1 和 USF2 全长亚型，并且这些蛋白质的二聚体结合 TERT 启动子中的 E 框并激活 TERT 表达。相比之下，静息的人T和B淋巴细胞同时表达USF2的N末端截短亚型和全长USF2，并且截短亚型对全长USF2诱导的TERT表达具有显性负效应。

▼ 基因结构

格罗宁等人（1996）确定 USF2 基因包含分布在约 11 kb 的 DNA 区域上的 10 个外显子。推定的启动子区域富含GC并且缺乏TATA和CCAAT框，这表明USF2基因的表达可能由典型的管家基因启动子控制。

亨利昂等人（1995）表明小鼠的 Usf2 基因由至少 10 个外显子组成，跨越至少 10 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

通过同位素原位杂交，Henrion 等人（1995）将 Usf2 基因对应到小鼠 7 号染色体。在小鼠中，Steingrimsson 等人使用种间回交分析（1995）证明Usf2基因位于7号染色体上与人类19q13显示同线性的区域。因此，他们认为 19q 是人类基因的位点。

通过基因组序列分析，Groenen 等人（1996）将 USF2 基因定位到染色体 19q13.1。

▼ 细胞遗传学

弗林斯等人（1993）和莫尔曼等人（1994）描述了一名双侧多囊性肾发育不良（MCRD）和双侧肾盂输尿管连接部梗阻（PUJO）患者的 6p 和 19q 相互易位，导致大量肾积水（143400）。染色体从头易位患者的核型为46,XX,t（6;19）（p21;q13.1）。为了确定易位和遗传性肾积水之间的关系，Groenen 等人（1996）对 19 号染色体粘粒克隆进行了分子表征，该克隆先前被鉴定为跨越这一独特索引病例中的易位。对跨易位的片段进行 DNA 测序表明存在与 USF2 基因高度相似的 DNA 序列。 MCRD 患者的 19 号染色体断点似乎发生在 USF2 基因的 7 号内含子中。 Groenen 等人认为，对从 MCRD 患者肺成纤维细胞分离的 mRNA 进行 Northern 印迹和 3-prime RACE 分析未能检测到涉及 USF2 序列的融合转录本（1996）基因破坏而不是融合基因的产生可能是潜在的机制。格罗宁等人（1998）确定该患者的 6 号染色体断点位于 CDC5L 基因（602868）的内含子 9 中。

▼ 动物模型

通过分析 Usf 基因敲除小鼠的葡萄糖反应性，Vallet 等人（1998）确定正常的反应性需要 Usf1/Usf2 异二聚体或 Usf2 同二聚体，即使在总 Usf 结合活性减少一半的小鼠中也是如此。 Usf1 同型二聚体导致葡萄糖反应延迟。

卡萨多等人（1999）指出 FASN（600212）启动子内的 E 框受 USF1、USF2 和 SREBP1（184756）调节。他们分析了 Usf1 和 Usf2 敲除小鼠肝脏 Fasn 基因表达的葡萄糖反应性，发现在这两种类型的突变小鼠中，重新喂食富含碳水化合物的饮食对 Fasn 基因的诱导被严重延迟。相反，Srebp1 的表达几乎正常，胰岛素反应没有变化。卡萨多等人（1999）得出结论，USF 反式激活因子，尤其是 USF1/USF2 异二聚体，对于维持肝脏中 FASN 基因的饮食诱导至关重要。