具有粗糙面容和轻度远端骨骼异常的神经发育障碍; NEDCFSA
有证据表明,伴有粗糙面容和轻度远端骨骼异常的神经发育障碍(NEDCFSA) 是由染色体 17p13 上的 KDM6B 基因(611577) 杂合突变引起的。
▼ 说明
具有粗糙面容和轻度远端骨骼异常的神经发育障碍(NEDCFSA) 是一种发育障碍,其特征是从婴儿期起就明显的整体发育轻度受损、言语习得不良、肌张力减退伴早期喂养困难、轻度行走延迟以及各种行为异常,例如自闭症特征、多动症或注意力缺陷。大多数人都有粗糙的面部特征,包括突出的前额、大耳朵和宽嘴巴。其他特征可能包括宽手、粗手指、皮肤脚趾并指以及关节过度松弛。突变是从头发生的,因此这种疾病偶尔会发生在没有类似疾病家族史的患者中(Stolerman 等人的总结,2019)。
▼ 临床特征
斯托勒曼等人(2019) 报道了 12 名无关的患者,年龄从 2 岁到 17 岁不等,患有神经发育障碍,表现出重叠的特征。患者在婴儿期就出现整体发育迟缓、2至3岁时行走轻度延迟以及语言习得较差,包括言语迟缓和言语失用或言语运用障碍。有些人有早期喂养困难、胃食管反流和/或肌张力低下;总体增长基本正常。智力发育各不相同:一些患者的智商在 80 到 97 之间,而另一些患者的智商受损则更为严重,仅会说几句话。四人被诊断患有自闭症谱系障碍,其中一些人患有注意力缺陷和/或多动症。大多数患者面部特征粗糙畸形,包括额头突出、圆脸颊丰满、鼻子突出、鼻梁凹陷或宽大、耳朵大、下颌前突、内眦赘皮、宽嘴、厚嘴唇。仅在少数患者中观察到的不太常见的特征,包括长头畸形、斜视、远眦、外斜视、内斜视、短蹼颈、牙列异常、乳头发育不全、腹部突出、漏斗胸、喉软化症、隐睾和皮肤色素沉着过度、血管瘤或咖啡色- 牛奶斑。一名患者患有先天性心脏病并伴有上腔静脉异常。一名患者有热性惊厥病史,另一名患者有复杂部分性癫痫发作。大多数患者存在肌肉骨骼特征,包括宽手和粗手指、关节过度活动、小指屈指和 2/3 脚趾并指。
▼ 遗传
Stolerman 等人在 NEDCFSA 患者中发现了 KDM6B 基因的杂合突变(2019)从头开始。
▼ 分子遗传学
在 12 名不相关的 NEDCFSA 患者中,Stolerman 等人(2019)鉴定了 KDM6B 基因中的 12 种不同的从头杂合突变(参见例如 611577.0002-611577.0006)。预计所有 12 个突变都会导致功能丧失:10 个是无义突变或移码突变,2 个错义突变发生在推定催化结构域中高度保守的残基处。这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的,由于其新颖性,被归类为意义不确定的变异。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。这些患者是通过包括 GeneMatcher 在内的合作研究工作确定的。一些患者在其他基因中携带了不确定意义的额外变异。