TBC1 域家族，成员 14； TBC1D14

KIAA1322

HGNC 批准的基因符号：TBC1D14

细胞遗传学位置：4p16.1 基因组坐标（GRCh38）：4:6,909,466-7,033,114（来自 NCBI）

▼ 说明

自噬是由一系列病理条件（包括饥饿）在细胞中诱导的大量降解过程。在自噬中，部分细胞质被包裹在双膜自噬体中，并通过与内体和溶酶体融合而被靶向降解。 TBC1D14 是自噬体形成的负调节因子（Longatti et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了TBC1D14，他们将其命名为KIAA1322。推导的蛋白质含有702个氨基酸。 RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到可变的 TBC1D14 表达，其中在成人大脑、肺和卵巢以及检查的大多数特定成人大脑区域中表达最高。胎儿大脑中的表达低于成人大脑中的表达。

隆加蒂等人（2012） 报道全长 TBC1D14 含有 693 个氨基酸，并具有 C 端 TRE2（USP6; 604334）-酵母 Bub2-CDC16（603461）（TBC） 结构域。在转染的 HEK293A 细胞中，荧光标记的 TBC1D14 与高尔基体和内体标记物共定位。

▼ 基因功能

隆加蒂等人（2012） 发现 TBC1D14 是 HEK293A 细胞中饥饿诱导的自噬体形成的负调节因子。在血清饥饿的 HEK293A 细胞中，TBC1D14 直接结合自噬相关激酶 ULK1（603168） 和再循环内体相关小 GTPase RAB11A（605570） 和 RAB11B（604198），但它似乎不发挥 GTPase 激活蛋白的作用（GAP） 为 RAB11。 TBC1D14 的过度表达导致循环内体的管状化，抑制自噬体形成，并延迟转铁蛋白受体（TFRC; 190010） 相关内体再循环回质膜。相比之下，通过小干扰RNA敲低TBC1D14会增加饥饿诱导的自噬。与 TBC1D14 过表达一样，GTP 结合缺陷的显性失活 RAB11A 突变体也抑制饥饿诱导的自噬。隆加蒂等人（2012） 假设 TBC1D14 通过充当 RAB11 的非 GAP 激活剂来抑制自噬体形成。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（2000） 将 TBC1D14 基因对应到 4 号染色体。Hartz（2012） 根据 TBC1D14 序列（GenBank AB037743） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TBC1D14 基因对应到染色体 4p16.1。