G 蛋白途径抑制剂 1; GPS1

FUS6/COP11，拟南芥，同源物
COP9 信号体，亚基 1； COP1； CSN1

HGNC 批准的基因符号：GPS1

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:82,050,932-82,057,470（来自 NCBI）

▼ 说明

GPS1 是高度保守的 COP9 信号体的一个亚基（Wei 等，1998）。

▼ 克隆与表达

西班牙等（1996） 使用酵母互补系统来鉴定参与 G 蛋白-MAP 激酶信号级联的人类蛋白质。他们克隆了 2 个此类蛋白质的基因，称为 GPS1 和 GPS2（601935）。序列分析显示，GPS1基因编码500个氨基酸的多肽，与拟南芥FUS6/COP11基因编码的蛋白质具有惊人的相似性。 FUS6/COP11 基因产物是光介导信号转导的负调节因子，已知对于植物的正常发育至关重要。西班牙等（1996） 还分离了第二个 GPS1 克隆，称为 GPS1-1，它编码比 GPS1 短 13 个氨基酸的多肽，显然是从另一个起始位点转录的。当在哺乳动物细胞中过度表达时，全长 GPS1 有效抑制 RAS 和丝裂原激活蛋白激酶介导的信号并干扰 JNK 活性，表明其功能可能是信号抑制。西班牙等（1996） 指出这些结果与 FUS6/COP11 作为信号转导阻遏物的拟议功能一致。

魏等人（1998） 从猪脾和小鼠脑、肝和脾提取物中纯化了 COP9 复合物。测序显示，高度保守的 500 个氨基酸哺乳动物 Gps1 亚基具有 N 端卷曲螺旋结构域，随后是四肽重复基序和 C 端蛋白酶体（参见 604449）-COP9-起始因子-3（参见 602039）（PCI） 域。

▼ 基因功能

SKP1（601434）/CUL1（603134）/F框 蛋白（参见 605648）（SCF） 复合物是泛素连接酶，通过泛素化关键调节蛋白来调节多种细胞功能。 SCF 活性需要 NEDD8（603171） 与 滞蛋白 亚基缀合，COP9 信号体（CSN） 通过催化 NEDD8 解缀来灭活 SCF。敏等人（2005） 发现 CSN 与 CUL1 相互作用，无论其 neddylation 状态如何。添加仅结合未neddylated CUL1 的CAND1（607727），可抑制CUL1 与CSN 的结合，并在体外增强CSN 的deneddylase 活性。特定 CSN 亚基的共表达表明，CSN1、CSN2（COPS2；604508）、CSN4（COPS4；616008） 和 CSN5（COPS5；604850） 提供了最小的核心 CUL1 结合单元。

▼ 生化特征

晶体结构

林加拉朱等人（2014） 以 3.8 埃的分辨率展示了整个 350 kD 人类 CSN 全酶的晶体结构，详细介绍了该复合物的分子结构。 CSN 有 2 个组织中心：由 6 个蛋白酶体盖子-CSN-起始因子-3 结构域蛋白形成的马蹄形环，以及由每个亚基的羧基末端 α 螺旋形成的大束。 CSN5 及其二聚化伙伴 CSN6（COPS6; 614729） 错综复杂地嵌入螺旋束的核心。在无底物全酶中，CSN5 是自抑制的，这阻止了对活性位点的访问。林加拉朱等人（2014） 发现与 CSN 结合的 neddylated 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶被 CSN4 感知，并在 CSN6 的协助下传达给 CSN5，导致 deneddylase 的激活。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 GPS1 序列（GenBank AK026610） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GPS1 基因对应到染色体 17q25.3。