致命性先天性挛缩综合症 4； LCCS4

有证据表明致命性先天性挛缩综合征 4（LCCS4） 可能是由染色体 12q23 上 MYBPC1 基因（160794） 的纯合突变引起的。

有关 LCCS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 LCCS1（253310）。

▼ 分子遗传学

马库斯等人（2012） 研究了来自以色列南部看似无关的贝都因部落的 2 个近亲家庭，其中受影响的个体具有“与 LCCS3 相同的临床表型”（611369），但 PIP5K1C 基因（606102） 以及已知导致 LCCS 的其他 2 个基因突变呈阴性。在对每个家族的 1 名受影响个体的纯合性作图被证明不成功后，进行了全外显子组测序，结果显示两个先证者以及其中 1 名先证者的受影响姐妹中 MYBPC1 基因（R318X; 160794.0003） 存在无义突变的纯合性。该突变经桑格测序证实，在两组父母以及未受影响的同胞中都以杂合性存在，并且在 150 个不相关的贝都因对照中未发现。马库斯等人（2012） 指出，MYBPC1 基因的杂合突变先前已被证明会导致 1B 型远端关节弯曲症（DA1B; 614335） 的严重程度要轻得多。