MX DYNAMIN 样 GTPase 2； MX2

粘液病毒抗性 2，小鼠，同源物
干扰素诱导蛋白 p78，第二个基因座
MXB

HGNC 批准的基因符号：MX2

细胞遗传学位置：21q22.3 基因组坐标（GRCh38）：21:41,362,027-41,409,393（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

胡贝尔等人（1988） 指出他们分离的 2 个 Mx mRNA（MX1、147150 和 MX2）是不同的。

梅伦等人（1996） 生产了克隆人 MX2 的抗体（他们将其称为 MxB）并检查了其亚细胞定位。他们表明，它存在于细胞质和细胞核中，以颗粒形式定位于核膜下方的异染色质区域。梅伦等人（1996） 使用缺失分析来定义 MxB 蛋白质序列中的核定位信号（NLS）。 GTPase 检测表明，MxB 是一种功能性 GTPase，其活性与 MxA（147150） 相当。 Melen 等人建议对外周血单核细胞进行分析（1996） MxB 蛋白表达受到干扰素-α（IFNA; 147660） 的严格调节。

▼ 基因功能

古琼等人（2013） 使用异位表达和基因沉默实验将人类 MX2 蛋白定义为 HIV-1 感染的有效抑制剂和 IFNA 介导的 HIV-1 感染抵抗力的关键效应物。 MX2 抑制了所有测试的 HIV-1 病毒株的感染，对不同的猿猴免疫缺陷病毒具有相同或减弱的效果，并且不抑制其他逆转录病毒，例如鼠白血病病毒。病毒 Gag 蛋白的衣壳区域决定了对 MX2 的易感性，并且感染阻断发生在进入后期步骤，新生病毒 cDNA 的核积累和染色体整合均受到抑制。最后，人类 MX1（147150） 是一种密切相关的蛋白质，是 RNA 和 DNA 病毒（包括甲型流感正粘病毒）的广泛抑制剂，不会影响 HIV-1，而 MX2 对流感病毒无效。古琼等人（2013） 得出结论，MX2 是一种细胞自主的抗 HIV-1 耐药因子，其有目的的动员可能代表治疗 HIV/AIDS 的一种治疗方法。

通过比较细胞系中的基因表达谱，这些细胞系在 HIV-1 复制周期的早期阶段支持 IFNA 抑制作用的能力不同，Kane 等人（2013） 确定 MX2 是一种干扰素诱导的 HIV-1 感染抑制剂。 MX2 的表达降低了对多种慢病毒的许可性，而使用 RNA 干扰消除 MX2 降低了 IFNA 的抗 HIV-1 效力。 HIV-1 逆转录在表达 MX2 的细胞中正常进行，但 HIV-1 DNA 的 2 长末端重复环状形式较少丰富，表明 MX2 抑制 HIV-1 核输入，或破坏核 HIV-1 DNA 的稳定性。与这一观点一致，已知或怀疑 HIV-1 衣壳蛋白的突变会改变 HIV-1 使用的核输入途径，从而赋予对 MX2 的抗性，而阻止细胞分裂则增加 MX2 的效力。凯恩等人（2013） 得出结论，这些发现表明 MX2 是 I 型 IFN 抗 HIV-1 活性的效应子，并表明 MX2 通过抑制衣壳依赖性亚病毒复合物的核输入来抑制 HIV-1 感染。

▼ 测绘

Huber 等人通过对小鼠-人细胞杂交 DNA 进行 Southern 印迹分析（1988）确定MX1和MX2基因位于21号染色体上。小鼠Mx基因位于16号染色体的远端，与人类21号染色体具有遗传同源性。