青光眼 1，开角，O； GLC1O

有证据表明原发性开角型青光眼-1O 是由染色体 19q13 上的 NTF4 基因（162662） 杂合突变引起的。

有关原发性开角型青光眼（POAG） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 137760。

▼ 分子遗传学

在一项三阶段研究中，Pasutto 等人（2009） 分析了总共 892 名高眼压和正常眼压原发性开角型青光眼（POAG） 患者和 895 名对照患者的 NTF4 基因（162662），并在 15 名（1.7%） 患者中鉴定出 6 种不同的杂合错义突变（参见，例如 162662.0001-162662.0003）。该发现组涉及 4 个已知青光眼相关基因呈阴性的患者，其中包括 9 名突变阳性个体，所有这些人都是父母已故的散发病例，迄今为止没有其他受影响的家庭成员，因此排除了隔离分析。在来自第二复制组的 1 个基于群体的对照中也发现了杂合错义突变，该对照未接受眼科检查（p 小于 0.0002）。根据分子模型，所有 NTF4 变体预计都会影响二聚体稳定性或 NTF4 二聚体与其受体 TRKB 之间的相互作用（600456）。作者得出的结论是，有强有力的遗传证据表明 NTF4 变异与 POAG 相关。

刘等人（2010）分析了来自美国东南部欧洲血统的 443 个 POAG 病例和 533 个对照的 NTF4 基因，并在 5 个病例和 12 个对照中发现了非同义编码变化，其中包括 Pasutto 等人之前发现的 2 个变体（2009）（参见 A88V，162662.0001 和 R206W，162662.0002）。此外，刘等人（2010） 在一名患有远视和老花眼的 56 岁对照者中发现了 NTF4 基因中的杂合无义突变（S29X）。刘等人（2010） 得出结论，NTF4 的杂合编码变化在该人群 POAG 的发病机制中并未发挥重要作用。作为回应，Pasutto 和 Reis（2010） 指出，Liu 等人使用的对照组（2010）明显比他们年轻（平均年龄分别为 64.7 岁和 73.9 岁）。然而，Pasutto 和 Reis（2010） 表示，他们不能排除原始研究或本研究中发现的某些变异是良性变异的可能性。他们的结论是，需要对青光眼患者的不同研究和基于人群的对照进行荟萃分析，以阐明 NTF4 在青光眼中的作用。