钙粘蛋白 EGF 滞后七通道 G 型受体 2； CELSR2

表皮生长因子样 2； EGFL2
多个表皮生长因子样域 3； MEGF3

HGNC 批准的基因符号：CELSR2

细胞遗传学位置：1p13.3 基因组坐标（GRCh38）：1:109,249,539-109,275,751（来自 NCBI）

▼ 说明

CELSR2 是运动轴突再生的负调节因子（Wen et al., 2022）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对与人脑相对较长的转录物相对应的随机 cDNA 进行测序（1996）鉴定了一种编码 EGFL2 的 cDNA，他们将其称为 KIAA0279。 cDNA 代表全长 EGFL2 转录物的至少 90%；然而，由于它在第一个 ATG 上游缺少框内终止密码子，因此可能缺少 5 素编码序列。从 cDNA 推导的 2,408 个氨基酸的 EGFL2 蛋白包含预测的钙粘蛋白基序（参见 603006）。 EGFL2 cDNA 具有 10 个三联体序列，由 7 个 GAG 重复序列和 3 个 GAA 重复序列组成，两者均编码谷氨酸。 Northern blot分析检测到EGFL2在多个人体组织中表达，其中在大脑和睾丸中表达最高。

表皮生长因子（EGF; 131530）的特征结构域由大约 50 个氨基酸和 3 个二硫键组成。 EGF 样结构域被认为在许多细胞外事件中发挥着关键作用，包括细胞粘附和受体-配体相互作用。具有 EGF 样结构域的蛋白质通常由 1,000 多个氨基酸组成，具有多个 EGF 样结构域拷贝，并包含已知参与特定蛋白质-蛋白质相互作用的其他结构域。为了鉴定含有 EGF 样结构域的蛋白质，Nakayama 等人（1998）搜索了从人脑 cDNA 文库中随机选择的长 cDNA 序列数据库，以查找编码 EGF 样基序的序列。他们鉴定了几种编码具有 EGF 样结构域的新型蛋白质的部分 cDNA，例如 EGFL2，他们将其命名为 MEGF3。预测的部分 EGFL2 蛋白具有至少 5 个钙粘蛋白基序、6 个 EGF 样结构域、2 个层粘连蛋白 G 结构域（参见 601033）、7 个跨膜结构域和一个富含脯氨酸的细胞质序列。人类 EGFL2 似乎具有与大鼠 Megf2（604264）相同的结构域结构，作者也分离出了其完整编码序列。 Northern blot 分析检测到大鼠大脑多个区域的 Megf3 表达。

Wen 等人使用 LacZ 报告基因分析和免疫染色（2022）表明 CELSR2 在小鼠和人类脊髓运动神经元中表达。

▼ 测绘

Nagase 等人使用辐射混合测绘面板。 Nakayama 等（1996）将 EGFL2 基因对应到 1 号染色体（1998）使用辐射混合映射面板将 EGFL2 基因对应到 1p21。

▼ 基因功能

Wen 等人使用小鼠脊髓运动神经元外植体培养物（2022）表明 Celsr2 敲除刺激轴突生长和束颤。对培养的小鼠胚胎运动神经元的分析表明，Celsr2 失活有助于以细胞自主方式形成生长锥中的细胞骨架组织。类似地，CELSR2敲低促进了人胚胎脊髓运动外植体培养物和人胚胎脊髓运动原代分离培养物中的轴突生长和肌束形成。

▼ 动物模型

志摩等人（2004）发现通过 RNA 干扰敲除幼鼠中的 Celsr2 导致皮质锥体神经元和浦肯野神经元的树突乔木显着简化，这种表型似乎是由于分支回缩所致。突变分析表明钙粘蛋白结构域是维持树突分支所必需的。正常的树突分支还需要钙粘蛋白结构域之外的细胞外亚区域和细胞内C末端尾部内的区域。

文等人（2022）发现脊髓运动神经元中 Celsr2 条件性敲除的小鼠发育至成年时没有明显的神经功能缺陷。 Celsr2 去除改善了脊髓损伤后的神经修复和功能恢复，表明 Celsr2 负向调节运动神经元存活和再生。 Celsr2 通过 Rac1（602048）/Cdc42（116952）和 Jnk（601158）/Jun（165160）通路发挥作用，因为 Celsr2 失活导致 Celsr2 条件敲除小鼠受伤的腹角中这些通路中的信号传导增加。