JRK 螺旋转螺旋蛋白; JRK

肉干、老鼠、同源物
JH8

HGNC 批准的基因符号：JRK

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:142,643,682-142,669,967（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过搜索 EST 数据库，Morita 等人（1998） 鉴定了编码 JRK 的人类婴儿大脑 cDNA，他们将其称为 JH8（人类 8 号染色体上的肉干同源物）。使用该 cDNA 作为探针，他们回收了与整个 JH8 编码区相对应的其他克隆。预测的 520 个氨基酸蛋白质分别与 jerky 和 ​​HHMJG（603211） 具有 76% 和 41% 的序列同一性。 Northern 印迹分析表明，JH8 在所有组织中均以 9.5 kb mRNA 的形式表达。还检测到了其他较小的条带。

通过重排测序，Moore 等人（2001） 确定 JRK 基因编码 568 和 556 个氨基酸的 2 个同种型，由编码外显子 3-prime 末端的选择性剪接产生。 48 个氨基酸的添加延伸了高度保守的 N 末端，并且可以充当 DNA 结合结构域。

通过分析导致“生涩”癫痫表型的转基因整合模式，小鼠，托特等人（1995） 分离并测序了 jerky 基因，该基因编码 370 个氨基酸的蛋白质，分子量为 41.7 kD。托特等人（1995） 在已发表的勘误表中报告了 jerky 的序列和更正版本。预测的蛋白质与包括 CENPB（117140） 在内的多种核调节蛋白具有同源性，表明 jerky 可能具有 DNA 结合蛋白的功能。摩尔等人（2001） 报告了修改后的小鼠干序列。在小鼠中，多诺万等人（1997） 发现 Jrk 基因在所有检查的组织中表达，包括脑、肝、肺、脾、睾丸和卵巢。中枢神经系统的表达包括额叶皮层、脑干​​、海马、丘脑和嗅球。

▼ 基因结构

托特等人（1995）指出JRK基因含有1个外显子。

▼ 测绘

托特等人（1995） 通过种间回交分析，将 jerky 基因定位到小鼠 15 号染色体上。

通过荧光原位杂交和辐射混合板分析，Morita 等人（1998） 将 JH8 基因对应到 8q24。含有肉干的小鼠染色体区域显示出与人类染色体8q24同线性的同源性，表明JH8而不是HHMJG是肉干的人类同源物。

森田等人（1999） 重新定义了 JRK 基因的位置，距 D8S502 和儿童失神癫痫基因座 1（ECA1; 600131） 的距离超过 4 Mb。此外，Morita 等人在 2 个患有 ECA1 的家庭中（1999） 没有发现 JRK 基因的突变。

▼ 分子遗传学

在一名儿童失神性癫痫演变为青少年肌阵挛性癫痫（EIG1; 600669） 的患者中，Moore 等人（2001） 鉴定了 JRK 基因（T456M） 中的从头杂合变异。 200 名未受影响的对照者或 172 名癫痫患者中不存在该突变。然而，没有报道功能性研究。

▼ 动物模型

托特等人（1995） 发现小鼠 jerky 基因的插入失活会导致操作引起的全身抽搐、全身阵挛性癫痫发作和癫痫性脑活动。所有纯合动物均表现出癫痫发作。纯合子还表现出一定程度的胸椎后凸，并且是比例侏儒。大约一半在 3 个月大之前死亡。大约 50% 的半合子动物表现出全身阵挛性癫痫发作。其他半合子动物要么表现出仅限于头部和四肢的癫痫发作，要么表现出无癫痫发作活动。半合子中 jerky mRNA 的水平与癫痫发作的严重程度之间没有明显的相关性。

多诺万等人（1997） 证明，与野生型相比，Jrk +/- 小鼠对化学癫痫发作剂具有更高的敏感性，导致癫痫发作甚至偶尔死亡。癫痫发作后，海马齿状回中的 c-Fos（164810） 水平升高，杏仁核中的水平升高，程度较轻。 Jrk-/-小鼠表现出侏儒、驼背、寿命缩短，雄性小鼠不育。 Jrk -/- 小鼠的癫痫表型显示不完全外显率（71%），与半合子小鼠的外显率（51%）没有显着差异。这些发现表明癫痫表型的剂量敏感性存在阈值效应。