腹泻6； DIAR6

有证据表明这种形式的先天性腹泻（指定为 DIAR6）是由染色体 12p12 上 GUCY2C 基因（601330） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

Diarrea-6 是一种相对轻微的早发性慢性腹泻，可能与炎症性肠病、小肠梗阻和食管炎的易感性增加有关（Fiskerstrand 等，2012）。

有关腹泻遗传异质性的讨论，请参见 DIAR1（214700）。

▼ 临床特征

菲斯克斯特兰德等人（2012） 研究了来自一个大谱系的 3 个分支的 32 名受影响个体和 14 名未受影响个体，该谱系分离了常染色体显性早发性慢性腹泻。腹泻从婴儿期开始，多年来相当稳定，但有些人到中年时有所改善。患者平均每天大便 3.6 次，通常呈水样或稀稠状，并伴有腹部胀气（流便），有时伴有腹痛。八名新生儿因脱水、代谢性酸中毒和电解质紊乱而住院。四名家庭成员被诊断患有肠易激综合症，尽管他们不符合严格的诊断标准；然而，另外 5 起案件确实符合标准。大多数家庭成员都报告了食物过敏，其中一些家庭成员限制了水果、蔬菜和糖果的摄入量。 10 例患者因疑似肠梗阻而接受剖腹手术，其中 8 例确诊为肠扭转、粘连或回肠炎症所致梗阻。在 5 名接受肠切除的患者中，4 名确诊或疑似患有克罗恩病（参见 266600），其他 3 名受影响的家庭成员也是如此，另一名患者被诊断出可能患有嗜酸性粒细胞性肠炎。菲斯克斯特兰德等人（2012） 指出，受影响的家庭成员中还存在其他几种可能与遗传性疾病相关的疾病，包括 6 名患者缺乏维生素 B12、5 名患者患有食管炎（伴或不伴食管疝）、以及 4 名患者患有尿石症。

▼ 测绘

菲斯克斯特兰德等人（2012） 使用来自一个大谱系的 11 名受影响成员和 14 名未受影响成员的 DNA 样本进行了连锁分析，该谱系分离了常染色体显性早发性慢性腹泻，并在受影响成员中仅确定了 1 个显着的共享区域，即染色体 12p 上的 2.9 Mb 间隔（chr12： 14,466,726-17,410,570, NCBI36），最大 lod 分数为 5.1。家庭中与疾病完全隔离。

▼ 分子遗传学

Fiskerstrand 等人在 12p 号染色体上早发性慢性腹泻的大型谱系中（2012） 对候选基因 GUCY2C（601330） 进行了测序，并鉴定了一种与疾病分离的杂合错义突变（S840I; 601330.0001），该突变在 190 名健康的当地献血者或 NCBI 人类 dbSNP 数据库（版本 132）中未发现。对来自该家系 3 个分支的 1 名患者进行全外显子组测序，没有发现任何其他罕见的编码变异，并且通过桑格测序证实 S840I 突变存在于所有受影响的家庭成员中。功能分析表明该突变代表了功能获得性变化。