Nima 相关激酶 7； NEK7

从未出现在有丝分裂基因 A 相关激酶 7 中

HGNC 批准的基因符号：NEK7

细胞遗传学位置：1q31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:198,156,998-198,322,420（来自 NCBI）

▼ 说明

NIMA 相关激酶与构巢曲霉的基因产物具有高度的氨基酸序列同一性“从不参与有丝分裂 A”。基因，控制有丝分裂的启动（Kimura 和 Okano 总结，2001）。

▼ 克隆与表达

通过以 NIMA 序列为查询的 EST 数据库分析，Kimura 和 Okano（2001） 鉴定了人类 NEK7。推导的 302 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 34.5 kD。它包含 12 个蛋白激酶催化结构域特征的保守区域，包括表明丝氨酸/苏氨酸激酶活性的 DIKPAN 基序。人 NEK7 与小鼠 Nek7、人 NEK6（604884）、小鼠 Nek6 和秀丽隐杆线虫 F19H6.1 分别具有 97%、77%、77% 和 64% 的序列同一性。 Kimura 和 Okano（2001） 通过 RT-PCR 发现 NEK7 在肺、肌肉、睾丸、大脑、心脏、肝脏、白细胞和脾脏中表达最高。在卵巢、前列腺和肾脏中检测到微弱的条带，并且小肠中没有扩增出转录本。

▼ 基因功能

他等人（2016） 报道了 NEK7 的鉴定，NEK7 是哺乳动物 NIMA 相关激酶（NEK 蛋白）家族的成员，作为一种 NLRP3（606416） 结合蛋白，作用于钾流出下游，调节 NLRP3 寡聚化和激活。在缺乏 NEK7 的情况下，半胱天冬酶-1（147678） 的激活和 IL1-β（147720） 的释放会因​​激活 NLRP3 而不是 NLRC4 或 AIM2（604578） 炎性体的信号而被取消。 NLRP3 激活刺激促进了 NLRP3-NEK7 相互作用，该过程依赖于钾流出。 NLRP3 与 NEK7 的催化结构域相关，但 NEK7 的催化活性对于 NLRP3 炎性体的激活来说是可有可无的。活化的巨噬细胞形成高分子质量的 NLRP3-NEK7 复合物，该复合物与 ASC（PYCARD; 606838） 寡聚化和 ASC 斑点形成一起，在 NEK7 缺失的情况下被消除。含有冷热蛋白相关周期性发热综合征（CAPS；参见 120100） 相关 NLRP3（R258W） 激活突变的巨噬细胞需要 NEK7 来激活 半胱天冬酶-1。用野生型、Nek7 -/- 或 Nlrp3 -/- 造血细胞重建的小鼠嵌合体表明，NEK7 是体内 NLRP3 炎性体激活所必需的。作者得出结论，NEK7 是一种重要蛋白，在钾流出下游发挥作用，介导 NLRP3 炎性体组装和激活。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

谢里夫等人（2019） 报道了失活的人 NLRP3（606416） 与 NEK7 复合物的冷冻电子显微镜结构，分辨率为 3.8 埃。耳环形的 NLRP3 由弯曲的富含亮氨酸的重复序列和球状 NACHT 结构域组成，NEK7 的 C 端叶紧靠着两个 NLRP3 结构域。 NLRP3 和 NEK7 之间的结构识别通过体外和细胞内的诱变得到证实。基于 NLRC4（606831） 炎性体的活性 NLRP3-NEK7 构象建模预测了 NLRP3 结合的 NEK7 与邻近的 NLRP3 之间的额外接触。该接口的突变消除了 NEK7 或 NLRP3 在 NEK7 敲除或 NLRP3 敲除细胞中挽救 NLRP3 激活的能力。谢里夫等人（2019） 得出的结论是，他们的数据表明 NEK7 通过双向相互作用桥接相邻的 NLRP3 亚基，以介导 NLRP3 炎症小体的激活。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和辐射杂交分析，Kimura 和 Okano（2001） 将 NEK7 基因定位到染色体 1q31.3。