卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 9; OZEMA9

卵母细胞成熟缺陷 9； OOMD9

有证据表明卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 9（OZEMA9） 是由染色体 5p15 上 TRIP13 基因（604507） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞-9（OZEMA9） 的特点是大多数患者由于卵母细胞减数分裂停滞在中期 I 而导致女性不孕。还观察到异常的合子分裂（Zhang et al., 2020）。

有关 OZEMA 遗传异质性的讨论，请参阅 615774。

▼ 临床特征

张等人（2020）报道了来自4个无血缘关系家庭的5名中国女性，她们经历了原发性不孕症7至10年，并且存在TRIP13基因突变。所有人都有正常的月经周期，他们的伴侣也有正常的月经周期。精子显示出正常的计数、形态和活力。 4名先证者尝试进行体外受精（IVF）但没有成功。从家族 1 的 33 岁先证者中取出的 19 个中期 I（MI） 卵母细胞中，没有一个在体外成熟。家庭2的39岁先证者经历了3个IVF周期，取出44个卵母细胞，其中43个卵母细胞停滞在MI阶段，只有1个卵母细胞进展到第一极体（PB1）阶段。她有一个不孕的妹妹，但她的临床细节尚不清楚。来自家庭3的27岁先证者在3个IVF周期中取出了42个卵母细胞，其中2个处于生发囊阶段，37个MI卵母细胞和3个PB1卵母细胞。前 3 个先证者的卵母细胞均无法受精。家庭4的29岁先证者接受了1个IVF周期，取出14个PB1卵母细胞。其中，12人成功受精； 9 个受精卵仍处于 1 细胞阶段，而另外 3 个受精卵发生卵裂，但在 8 细胞阶段之前停滞。张等人（2020） 用 TRIP13 cRNA 注射了来自家族 1 先证者的 13 个卵母细胞。注射卵子全部挤出第一极体，11个成功受精；其中，7 个在观察第 6 天发育成囊胚。相比之下，来自先证者的未注射卵母细胞即使在长期培养后仍处于 MI 阶段。

▼ 遗传

张等人报道的 OZEMA9 在家庭中的遗传模式（2020） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个无关家庭（家庭 1 和 2）的 3 名因卵母细胞成熟停滞而导致不孕的中国妇女中，Zhang 等人（2020） 分析了全外显子组测序数据，并鉴定了 TRIP13 基因中相同错义突变的纯合性（H26R; 604507.0003）。对 1,250 名因卵母细胞成熟停滞、受精失败和胚胎停滞而导致不孕的中国女性进行 TRIP13 基因筛查，发现另外 2 名先证者为 TRIP13 错义突变复合杂合子：家族中的 R173Q（604507.0004） 和 E303K（604507.0005） 3，以及系列 4 中的 I198V（604507.0006） 和 V247M（604507.0007）。