岩藻糖基化缺陷的先天性糖基化障碍 1； CDGF1

CDGF

有证据表明先天性岩藻糖基化 1 缺陷型糖基化障碍（CDGF1） 是由染色体 14q23 上的 FUT8 基因（602589） 纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

先天性糖基化障碍伴岩藻糖基化缺陷是一种从出生起就明显的常染色体隐性多系统疾病。受影响的婴儿生长缓慢、发育迟缓、肌张力低下、骨骼异常、精神运动发育迟缓并伴有智力障碍。还可能观察到其他高度可变的先天性缺陷（Ng 等人，2018 年总结）。

岩藻糖基化缺陷先天性糖基化疾病的遗传异质性

另请参见 CDGF2（618323），由染色体 16q22 上的 FCSK 基因（608675） 突变引起。

有关先天性糖基化障碍（CDG） 的概述，请参阅 CDG1A（212065） 和 CDG2A（212066）。

▼ 临床特征

吴等人（2018） 报道了 3 名无关的儿童，他们从出生起就患有复杂的多系统疾病。其中两次妊娠并发羊水过多，所有婴儿均出现宫内生长迟缓并伴有小头畸形。新生儿期的特点是喂养困难，2 名患者需要放置 G 管，发育迟缓、肌张力低下和呼吸系统问题。全部人身材矮小，四肢短小，1人还伴有挛缩、骨质减少、髋关节脱位、脊柱后侧凸等症状。患者患有严重的整体发育迟缓、智力障碍和癫痫发作。所有人都具有不同的畸形特征，如前额宽、双颞部变窄、眼球突出、鼻梁宽、上腭高、鼻子短、下颌后缩和多毛，但外观并不一致。其他特征差异很大：1 名患者患有 2 支血管索、甲状腺功能减退、房间隔缺损、肾钙质沉着症和先天性中性粒细胞减少症，另一名患者患有低血糖、先天性青光眼和新生儿期癫痫发作。一名患者在 7 岁时死亡；该患者的一位已故的年长同胞也受到同样的影响。

▼ 遗传

Ng 等人报道的 CDGF 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ng 等人在 3 名患有 CDGF 的无关儿童中进行了研究（2018） 鉴定了 FUT8 基因（602589.0001-602589.0004） 中的纯合或复合杂合突变。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分开。对 2 名患者的成纤维细胞进行蛋白质印迹分析，结果显示未检测到 FUT8 蛋白。与对照组相比，所有 3 名患者的血清均显示核心岩藻糖基化 N-聚糖完全丧失，并且 1 名患者还具有异常的非岩藻糖基化 N-聚糖，这可能与 FUT8 缺陷无关。 O-聚糖不受影响。吴等人（2018） 指出，转铁蛋白模式是正常的，与大多数 CDG 中观察到的情况不同，这可能构成诊断挑战。

▼ 动物模型

王等人（2005） 发现大约 70% 的 Fut8 缺失小鼠在 3 天内死亡。那些幸存下来的人表现出严重的生长迟缓和肺部的肺气肿样变化。 RT-PCR 和蛋白质印迹分析显示，肺中某些基质金属蛋白酶（例如 MMP12（601046） 和 MMP13（600108））显着过度表达，以及一些细胞外基质蛋白（例如弹性蛋白（ELN; 130160））的下调。这些动物的肺组织也显示出肺泡上皮细胞分化迟缓。 Fut8 缺失小鼠通过其受体（例如 TGFBR2，190182）表现出 TGF-β-1（TGFB1；190180）信号传导的明显失调。重新引入 Fut8 或外源性 TGFB1 治疗均可挽救肺气肿样表型。王等人（2005） 表明，TGFB1 受体核心岩藻糖基化的缺乏会导致信号传导紊乱，并可能导致发育性和/或进行性破坏性肺气肿。