溶质载体家族 46,成员 3; SLC46A3

HGNC 批准的基因符号:SLC46A3

细胞遗传学位置:13q12.3 基因组坐标(GRCh38):13:28,700,080-28,718,970(来自 NCBI)

▼ 说明

SLC46A3 属于膜蛋白家族,可跨细胞膜转运氨基酸、异生物质、药剂和其他小分子(Hamblett et al., 2015)。

▼ 克隆与表达

教堂等人(2013)克隆大鼠Slc46a3。在转染的 HeLa 细胞中,荧光标记的 Slc46a3 主要与 LAMP1(153330) 共定位于溶酶体膜上。

汉布莱特等人(2015) 报道推导的 462 个氨基酸的人 SLC46A3 蛋白具有 12 个跨膜结构域。数据库分析表明 SLC46A3 表达较低但广泛。

▼ 基因功能

抗体-药物偶联物(ADC) 通过以下逐步过程杀死靶癌细胞:抗体与细胞表面抗原结合、ADC 内化到溶酶体途径、ADC 在溶酶体中分解代谢以释放药物、药物从溶酶体中排出,以及药物与其细胞质靶点的相互作用。汉布莱特等人(2015) 发现 786-0 肾癌细胞中短发夹介导的 SLC46A3 敲低可降低抗 CD70(TNFSF7; 602840) 美登素 ADC 的细胞毒性,并导致美登素分解代谢物在溶酶体中积聚。进一步的实验表明,SLC46A3 特异性识别美登素或其大环内酯结构,但不识别氨基酸接头或基于 auristatin 的药物。

▼ 测绘

Hartz(2016) 根据 SLC46A3 序列(GenBank AK093932) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 SLC46A3 基因对应到染色体 13q12.3。