DISCO 相互作用蛋白 2 同源物 B； DIP2B

DISCO 相互作用蛋白 2，果蝇，B 的同源物
KIAA1463

HGNC 批准的基因符号：DIP2B

细胞遗传学位置：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:50,504,985-50,748,657（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 DIP2B，他们将其命名为 KIAA1463。转录本的 3 素数 UTR 中包含重复元素。 RT-PCR ELISA 检测到成人大脑和所有检查的特定成人大脑区域中存在中等表达。在成人肝脏、肾脏、脾脏和卵巢以及胎儿大脑和肝脏中表达较弱，在所有其他检查组织中几乎没有表达。

温尼彭尼克克斯等人（2007） 将 DIP2B 鉴定为与 12 号染色体上的脆弱位点 FRA12A（136630） 相关的基因。预测的 1,576 个氨基酸的 DIP2B 蛋白包含一个 DMAP1（DNMAP1; 605077） 结合域和 2 个 AMP 结合域。 Northern 印迹分析在大多数检查的组织中检测到 9 kb 的转录物。在特定的大脑区域内，最高表达位于大脑皮层以及额叶和顶叶。

▼ 基因结构

温尼彭尼克克斯等人（2007）确定DIP2B基因含有38个外显子。

▼ 测绘

通过 FISH 和基因组序列分析，Winnepenninckx 等人（2007） 将 DIP2B 基因定位到染色体 12q13.12。

▼ 分子遗传学

Winnepenninckx 等人在 2 名患有与 FRA12A 相关的智力发育障碍的患者中（2007） 在 DIP2B 基因的 5-prime 非翻译区中发现了 CGG 重复序列扩展（611379.0001）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，FRA12A 型
DIP2B、CGG（n） 重复扩展、5-PRIME UTR

Winnepenninckx 等人在 2 名患有与 FRA12A（136630） 相关的智力发育障碍的患者中（2007） 在 DIP2B 基因的 5-prime 非翻译区中发现了多态性 CGG 重复扩展。受影响个体中扩展等位基因的长度大于 1,050 至 1,150 个碱基对，而未受影响的 FRA12A 家族携带者有 650 至 860 个碱基对。文献报道的7名患有严重神经认知问题的个体中，淋巴细胞中FRA12A的平均表达水平为43.7%，而未受影响的携带者个体中FRA12A表达水平为16.6%。因此，FRA12A 的细胞遗传学表达百分比与临床表型相关。在两名患有 FRA12A 且智力低下的受试者中，DIP2B mRNA 水平减半，其中重复扩增被甲基化。在 2 名没有智力障碍但具有扩增和甲基化重复序列的个体中，DIP2B 表达降低至对照中观察到的值的大约三分之二。未甲基化 CGG 重复扩增的载体显示 DIP2B mRNA 水平增加，这表明重复延伸增加了基因表达。