血小板反应蛋白 IV； THBS4

HGNC 批准的基因符号：THBS4

细胞遗传学位置：5q14.1 基因组坐标（GRCh38）：5:79,991,332-80,083,287（来自 NCBI）

▼ 说明

血小板反应蛋白是细胞外钙结合蛋白家族，参与细胞增殖、粘附和迁移。

▼ 克隆与表达

血小板反应蛋白 4（THBS4） 最初是从非洲爪蟾 45 期 cDNA 文库中鉴定出来的。劳勒等人（1995） 从心脏表达文库中分离出人类 THBS4 基因的 cDNA（他们称之为 TSP4）。总体而言，961 个氨基酸的预测蛋白与 X. laevis 序列有 73% 的同一性；然而，C 端 220 个残基的相同性超过 92%。 TSP4 mRNA 约为 3.4 kb。与非洲爪蟾的血小板反应蛋白-4 不同，该人类蛋白在第三个 3 型重复序列中含有 RGD（arg-gly-asp） 细胞结合序列。用全长人血小板反应蛋白-4 cDNA 转染小鼠NIH 3T3 成纤维细胞或C2C12 成肌细胞，导致分子量降低至140,000 的多肽表达。在没有还原剂的情况下，表达的蛋白质的表观分子量为550,000。劳勒等人（1995）从培养物上清液中纯化重组血小板反应蛋白-4。电子显微镜表明它由5个亚基组成，两端都有球状结构域。因此，他们得出结论，血小板反应蛋白-4是一种与肝素和钙结合的五聚体蛋白。

▼ 基因功能

本纳等人（2013） 在小鼠中证明，脑室下区（SVZ） 生成的星形胶质细胞表达高水平的分泌型同五聚体糖蛋白 Thbs4，而皮质星形胶质细胞表达低水平的 Thbs4。本纳等人（2013） 发现局部光血栓/缺血性皮质损伤会导致出生后 SVZ 微环境中 Thbs4（hi） 星形胶质细胞的产生显着增加。他莫昔芬诱导的 nestin-creER（tm）4 谱系追踪表明，正是这些 SVZ 生成的 Thbs4（hi） 星形胶质细胞，而不是双皮质素（300121） 阳性神经母细胞（也在 SVZ 内生成），定位于受损的皮层。这种强烈的损伤后星形反应需要 Thbs4 通过直接 Notch1 受体结合和内吞作用调节 SVZ Notch（190198） 激活，以激活下游信号，包括增加对神经胶质细胞生成重要的 Nfia（600727） 转录因子表达。因此，Thbs4 纯合基因敲除小鼠在皮质损伤诱导的 SVZ 星形发生中表现出严重缺陷，而是产生表达双皮质素的细胞从 SVZ 迁移到损伤部位。这些细胞反应的改变导致损伤后形成异常的神经胶质疤痕，并显着增加 Thbs4 缺失小鼠脑实质的微血管出血。综上所述，本纳等人（2013） 得出的结论是，他们的发现对于内源性和移植性 NSC 在治疗环境中的损伤后应用以及 Thbs 家族成员发挥重要作用的疾病状态具有重要意义。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 THBS4 基因测绘到 5 号染色体（SHGC-12514）。

▼ 分子遗传学

麦卡锡等人（2004）分析了 352 名患有家族性早发冠心病的白人受试者和 418 名白人对照者的 111 个候选基因的 210 个多态性，发现与 THBS4 中的 ala387-to-pro（A387P） 变异体的关联性最强（p = 0.002）。

真菌瘤是一种肿瘤性真菌感染，通常发生在手或脚，其特征是大量中性粒细胞浸润。它是由马杜拉菌（Madurella mycetomatis）引起的，这种病原体在苏丹的土壤和植被中大量存在，这种疾病在苏丹很常见。范德桑德等人（2007） 指出，ELISA 在足菌肿患者和流行地区的对照中显示几乎普遍的 IgG 血清阳性，但在欧洲对照中没有血清阳性，这意味着流行地区的大多数人都暴露于病原体，但只有一小部分人患上疾病。范德桑德等人（2007） 研究了 125 名苏丹足菌肿患者和 140 名种族和地理匹配对照中涉及中性粒细胞功能的基因中的 11 个 SNP，发现 IL8（146930）、IL8RB（146928）、TSP4、NOS2（163730） 中 SNP 的等位基因分布存在显着差异。和 CR1（120620）。与对照组相比，患者的血清 IL8 显着升高，而患者的亚硝酸盐/硝酸盐水平较低，似乎与伤口愈合延迟有关。范德桑德等人（2007） 的结论是，存在对足菌肿易感性的遗传倾向。