末端核苷酸转移酶5B; TENT5B

具有序列相似性的家族46，成员B； FAM46

HGNC 批准的基因符号：TENT5B

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:27,005,020-27,012,850（来自 NCBI）

▼ 说明

TENT5B 是一种聚腺苷酸聚合酶（PAP），属于核苷酸转移酶（NTase） 超家族。 TENT5B 通过消耗 ATP 分子来催化目标 mRNA 3-prime 末端的聚腺苷酸化（Hu et al., 2020）。

▼ 克隆与表达

Hu 等人使用免疫荧光分析（2020） 表明 TENT5B（他们称之为 FAM46B）广泛分布于人类胚胎干细胞中。分级分析揭示了 FAM46B 的细胞质偏好，尽管它也出现在核级分中。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 TENT5B 序列（GenBank BC012790） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TENT5B 基因对应到染色体 1p36.11。

▼ 基因功能

使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析，Liang 等人（2018） 表明 FAM46B 表达在前列腺癌（PC; 176807） 组织和细胞系中下调。 FAM46B 沉默促进 P69 细胞的增殖和细胞周期进展，而 FAM46B 过表达抑制 LNCaP 和 PC-3 细胞的增殖和细胞周期进展。同样，FAM46B 过表达可抑制小鼠 PC 肿瘤的生长。 PC 组织中 FAM46B 的表达与 β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 的表达呈负相关。用β-连环蛋白信号抑制剂处理P69细胞可抑制FAM46B沉默诱导的PC细胞增殖和细胞周期进展，表明FAM46B通过调节β-连环蛋白表达来抑制PC细胞增殖和细胞周期进展。

Hu 等人通过分析单细胞 RNA 测序数据（2020） 表明，在合子基因组激活（ZGA） 之前，FAM46B 在小鼠和人类植入前胚胎中独特且高度表达。 ZGA 之后，FAM46B 转录水平急剧下降。然而，与小鼠胚胎中的 Fam46b 不同，FAM46B 在人胚泡中重新激活，并且在人外胚层中独特且高度表达。 RT-PCR 分析表明，FAM46B 在人多能细胞中特异性表达，但在分化后急剧下调。 FAM46B 并不直接参与多能性维持，而是通过防止 mRNA 降解来维持某些基因的翻译效率，从而对人类胚胎干细胞的活力至关重要。

▼ 生化特征

胡等人（2020） 以 2.7 埃分辨率确定了 Xenopus Fam46b 的晶体结构。该结构包含一个N端催化结构域（NCD）和一个C端螺旋结构域（HD），它们一起形成一个巨大的裂缝。 NCD 很大，由中央 8 链 β 折叠构成，周围有 7 个 α 螺旋，涉及典型的 NTase 核心。 Fam46b 结构在整体折叠和某些域间连接方面类似于原核 PAP 和 CCA 添加酶，这将 Fam46b 与其他真核非典型 PAP 区分开来。功能分析表明，Fam46b 是一种类似细菌的 PAP，它通过消耗 ATP 分子，选择性地将一串非模板化 AMP 添加到目标 mRNA 的 3 端。作者利用诱变确定了 Fam46b 的催化中心和潜在的 RNA 结合区域。