DNAJ/HSP40 同源物，亚科 C，成员 7； DNAJC7

四三肽重复结构域蛋白 2； TTC2
TPR2
DJ11

HGNC 批准的基因符号：DNAJC7

细胞遗传学位置：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:41,976,435-42,017,439（来自 NCBI）

▼ 说明

DNAJC7 属于进化上保守的 DNAJ/HSP40 蛋白家族，通过刺激 ATP 酶活性来调节分子伴侣活性。 DNAJ 蛋白最多可以有 3 个不同的结构域：一个保守的 70 个氨基酸的 J 结构域，通常位于 N 末端；富含甘氨酸/苯丙氨酸（G/F）的区域；和一个富含半胱氨酸的结构域，包含 4 个类似于锌指结构域的基序（Ohtsuka 和 Hata，2000）。

▼ 克隆与表达

四三肽重复（TPR） 元件于 1990 年首次被鉴定为 34 个氨基酸的简并重复基序，编码在参与细胞分裂和 RNA 合成调节的真菌蛋白基因中（参见 TPR1；601963）。穆尔蒂等人（1996） 使用截短的神经纤维蛋白（613113） GAP 相关片段作为诱饵，通过 2 杂交筛选鉴定了人类 TPR2 基因。 TPR2 普遍表达为编码 7 个 TPR 基序的 2.2 kb 转录本。 TPR2 cDNA 的一个单独区域与 DnaJ 家族的 J 区域相似。

通过搜索 EST 数据库中含有 J 结构域的蛋白质，Ohtsuka 和 Hata（2000） 鉴定了 10 种小鼠和人类 DNAJ 同源物，包括小鼠 Dnajc7。预测的 III 型跨膜蛋白包含 494 个氨基酸，J 结构域位于残基 379 至 448 之间。小鼠和人类 DNAJC7 具有 96% 的氨基酸同一性。通过 Northern blot 分析，Miyoshi 等人（2001） 确定小鼠 Dnajc7 普遍表达，在睾丸、肝脏、心脏和大脑中表达最高。

▼ 基因功能

Kazemi-Esfarjani 和 Benzer（2000） 使用亨廷顿病（143100） 和其他多聚谷氨酰胺疾病的果蝇模型来筛选改变由多聚谷氨酰胺在眼睛中表达引起的变性的遗传因子，Kazemi-Esfarjani 和 Benzer（2000） 分离出了几种抑制菌株，其中 2 种导致了抑制基因的发现。其中之一的预测产物是TPR2，它与人四三肽重复蛋白2同源。第二个是 HDJ1，与人类 HDJ1（DNAJB1；604572） 同源。在转基因果蝇中验证了多聚谷氨酰胺毒性的抑制。

▼ 基因结构

三吉等人（2001） 确定小鼠 Dnajc7 基因包含 14 个外显子，跨度为 37 kb。

▼ 测绘

穆尔蒂等人（1996） 通过对人-啮齿动物体细胞杂交体的基因组 DNA 进行 Southern 分析，将 TPR2 基因定位到 17q11-q23。

三吉等人（2001） 将小鼠 Dnajc7 基因定位到 11 号染色体。它与 Cnp1 基因（123830） 呈尾对尾方向，位于 Stat5b 基因（604260） 的下游。