类连接粘附分子; JAML

粘附分子，与 CXADR 抗原 1 相互作用；AMICA1

HGNC 批准的基因符号：JAML

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,193,725-118,225,011（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Moog-Lutz 等人使用消减杂交策略（2003） 发现了一种新基因，他们将其命名为 JAML，该基因是由急性早幼粒细胞白血病（APL） 细胞中的全反式视黄酸（ATRA） 诱导的。 JAML 预计编码 394 个氨基酸的 I 型整合跨膜蛋白，具有 19 个氨基酸信号肽、2 个细胞外免疫球蛋白样结构域、一个跨膜片段和一个细胞质尾部。还鉴定了可能的二聚化基序。 Northern印迹分析检测到JAML主要在外周血白细胞中表达，在骨髓、脾脏和淋巴结以及胎儿肝脏、脾脏和胸腺中表达较低。对转染 JAML 的 COS 细胞进行蛋白质印迹分析，显示出 3 个分子量为 60、58 和 50 kD 的条带，假定它们代表蛋白质的不同糖型。在用 ATRA 处理的 APL 细胞系（NB4） 中，仅检测到 60-kD 种类。

▼ 基因功能

Moog-Lutz 等人使用免疫定位实验（2003） 发现 JAML 蛋白存在于细胞膜上细胞与细胞接触的区域，但不存在于游离细胞边界。假定的二聚化基序的突变消除了膜定位，表明 JAML 蛋白可能通过其二聚化界面参与同亲相互作用。 HL-60 和 PLB-985 细胞中的 Northern 印迹分析表明，随着细胞被诱导向粒细胞或单核细胞途径分化，JAML mRNA 逐渐表达。

Moog-Lutz 等人使用细胞粘附测定法（2003）发现骨髓性白血病细胞中的外源性 JAML 表达显着诱导细胞与内皮细胞的粘附，而假定二聚化结构域发生突变的 JAML 蛋白的表达则没有效果。作者认为 JAML 表达增强了髓系白血病细胞与内皮细胞的粘附。

上皮组织中存在的 γ-δ T 细胞提供了抵御环境侵害（包括感染、创伤和恶性肿瘤）的重要第一道防线。威瑟登等人（2010） 鉴定了一种上皮 γ-δ T 细胞特异性共刺激分子，即连接粘附分子样蛋白（JAML）。 JAML 与其配体柯萨奇和腺病毒受体（CAR; 602621） 的结合提供了共刺激，导致细胞增殖以及细胞因子和生长因子的产生。抑制 JAML 共刺激会导致 γ-δ T 细胞活化减少，并延迟伤口闭合，类似于缺乏 γ-δ T 细胞时所见的情况。 Witherden 等人的结果（2010） 确定 JAML 是上皮 γ-δ T 细胞生物学的重要组成部分，并表明 CAR 和 JAML 与组织稳态和修复有关。

▼ 生化特征

晶体结构

韦尔迪诺等人（2010） 报道了 2.2 埃的 JAML 胞外域及其与 2.8 埃的 CAR 的复合物的晶体结构。这些结构揭示了 JAML 不寻常的免疫球蛋白结构域组装和赋予高特异性的带电界面。生化和诱变研究说明了 CAR 介导的 JAML 聚类如何将磷酸肌醇 3-激酶（PI3K；参见 171834）募集至 JAML 细胞内序列基序，如 α-β T 细胞共刺激受体 CD28 所示。韦尔迪诺等人（2010） 得出的结论是，CAR 和 JAML 是免疫系统的细胞信号受体，对哮喘、癌症和慢性不愈合伤口有影响。

▼ 测绘

通过序列分析，Moog-Lutz 等人（2003） 将 JAML 基因定位到染色体 11q23。