甘氨酸受体，α-3 亚基； GLRA3

HGNC 批准的基因符号：GLRA3

细胞遗传学位置：4q34.1 基因组坐标（GRCh38）：4:174,636,920-174,829,247（来自 NCBI）

▼ 说明

GLRA3 基因编码神经元甘氨酸受体的 α-3 亚基，这是一种由配体结合 α 和结构 β 多肽组成的配体门控氯通道（Kingsmore 等，1994）。

▼ 克隆与表达

库赫斯等人（1990） 克隆了人类和大鼠 GLRA3 基因的同源物。

Nikolic 等人通过对人胎脑 cDNA 文库进行同源性筛选（1998） 鉴定了甘氨酸受体 α-3 亚基的 2 个选择性剪​​接变体。长α-3变体（称为α-3-L）的预测氨基酸序列与相应的大鼠亚基基本相同。相比之下，新的剪接变体，称为α-3-K，缺乏位于连接跨膜区域3（TM3） 和TM4 的细胞质环内的15 个氨基酸的编码序列。他们利用 P1 人工染色体（PAC） 克隆阐明了 GLRA3 基因的结构。鉴定出两个 2.4 和 9 kb 的转录本，分别对应于 α-3-L 和 α-3-K，并发现它们广泛分布在整个人类中枢神经系统中。 GLRA3 基因的结构分析表明，α-3-K 转录物是由复杂的剪接事件产生的，其中包含 45 个碱基对的替代序列的新外显子 8A 的切除与 3 素未翻译中大内含子序列的持续存在相一致。地区。 HEK 293 细胞中 α-3-L 和 α-3-K 亚基的功能表达导致甘氨酸门控氯离子通道的形成，其脱敏行为显着不同，从而将细胞质环定义为通道失活动力学的重要决定因素。

▼ 测绘

尼科利奇等人（1998）通过荧光原位杂交将人类GLRA3基因定位到染色体4q33-q34。

金斯莫尔等人（1994） 将小鼠 Glra3 基因定位到小鼠 8 号染色体。

▼ 基因功能

在大鼠上丘切片中，Meier 等人（2005） 发现低甘氨酸浓度引起的尖峰放电的抑制是由于 Glra3 转录物中胞苷 554 的脱氨基作用所致。所得的 pro185-to-leu（P185L） 同种型支持与强直抑制相关的持续氯电导。迈尔等人（2005） 证明了 GLRA3 中胞苷 554 脱氨的条件调节，并表明它可能是兴奋性增强的神经元转录后适应性机制的一部分。

▼ 动物模型

Harvey 等人利用有针对性的破坏（2004） 产生了 Glra3 缺陷的小鼠。他们证明前列腺素 E2 诱导的受体磷酸化对特定甘氨酸受体亚型（Glra3） 的抑制是中枢炎症疼痛敏化的基础。他们表明 Glra3 在脊髓背角的浅层中明显表达。 Glra3缺陷的小鼠不仅缺乏野生型小鼠中前列腺素E2对甘氨酸神经传递的抑制作用，而且还表现出脊髓前列腺素E2注射或外周炎症引起的疼痛敏化减少。