胫骨半肢畸形

THM
胫骨，缺乏

细胞遗传学位置：8q24.1 基因组坐标（GRCh38）：8:116,700,001-126,300,000

▼ 说明

胫骨半肢畸形是一种罕见的异常，其特征是胫骨缺失，但腓骨相对完整。琼斯等人（1978） 根据放射学标准将异常分为 4 种类型。它可能表现为孤立的异常或与各种骨骼和骨骼外畸形有关。胫骨半肢畸形也可能构成更复杂的畸形复合体或综合征的一部分，例如 Gollop-Wolfgang 复合体（228250） 和三指骨拇指多指并指综合征（参见 174500 和 188740）（Matsuyama et al., 2003）。

麦凯等人（1984）回顾了以胫骨半肢畸形为特征的先天性缺陷综合征。

▼ 临床特征

Emami-Ahari 和 Mahloudji（1974） 描述了 3 名儿童双侧胫骨缺失的情况，其中 2 名男性和 1 名女性，其父母表型正常但有亲缘关系。没有其他异常情况，智力正常。琼斯等人（1978）报告了受影响的兄弟姐妹。麦凯等人（1984）报道了受影响的姐妹。

Richieri-Costa（1987）报道了一名巴西儿童，其父母是近亲但健康，除了胫骨半肢畸形外，还患有唇裂/腭裂。

松山等人（2003）报道了两名日本兄弟，年龄分别为 6 岁和 2 ，患有胫骨半肢畸形，他们的父母没有血缘关系，但表型正常。兄弟俩的胫骨半肢畸形类型和相关的手脚畸形有很大不同。哥哥的研究结果与 Gollop-Wolfgang 综合征相一致，而弟弟则患有胫骨发育不全-外指综合征（119100）。

▼ 细胞遗传学

Stevens 和 Moore（1999） 描述了一名患有 Langer-Giedion 综合征（LGS; 150230） 的女孩，这是一种由 8q24.1 区域缺失引起的连续基因综合征。患者还表现出双侧胫骨半肢畸形和单侧尺骨缺如。图洛等人（1982） 描述了一名患有 LGS 和双侧胫骨半肢畸形的 8 岁男孩。尽管在 8q24.1 区域中没有发现涉及人类肢体发育的基因，但 2 种具有肢体异常的小鼠综合征对应到 9A1-A4 的同源区域：“luxoid”；（脚趾缺失、桡骨和胫骨半肢畸形、轴前多指畸形、尾巴弯曲和少精子症）和“尾部”（脚和尾巴异常）。 Stevens 和 Moore（1999） 提出，参与肢体发育的基因与 LGS 基因相邻，删除该基因会导致胫骨半肢畸形。

▼ 分子遗传学

排除研究

在 2 名患有胫骨半肢畸形的日本兄弟中，Matsuyama 等人（2003） 发现 3 个候选基因没有突变：Sonic hedgehog（SHH; 600725）、HOXD11（142986） 和 HOXD12（142988）。