纳布卢斯面具样面部综合症; NMLFS

染色体 8q22.1 缺失综合征

细胞遗传学位置：8q22.1 基因组坐标（GRCh38）：8:92,300,001-97,900,000

它代表染色体 8q22.1 处的连续基因缺失综合征。

▼ 说明

纳布卢斯面具样面部综合征（NMLFS）是一种罕见的实体，具有独特的面部特征，包括睑裂、面部皮肤紧绷、发亮、前额发际线上翘、稀疏的拱形眉毛、扁平而宽阔的鼻子、长人中、独特的耳朵和快乐的举止（Jain 等人的总结，2010）。

▼ 临床特征

萨尔皮特罗等人（2003）描述了一名 21 个月大的女孩，她的面部外观和其他特征几乎与 Teebi（2000）报道的一名被称为纳布卢斯面具样面部综合征的患者相同。 Salpietro 等人的照片充分证明了这两种情况的特征（2003），包括前额发际线上翘、面部皮肤紧致闪亮、眉毛高拱且稀疏、睫毛缺失/稀疏、距离过远、睑裂、球根状鼻尖、突出光滑人中、上颌发育不全伴双侧纵向颊窝、下唇外翻，小下巴，耳朵形状异常。 Salpietro 等人的患者（2003）是西西里人； Teebi（2000）的例子是一名 4 岁的巴勒斯坦男孩。在这两种情况下，父母的血缘关系似乎都是可能的。

Teebi（2001）讨论了 Nablus 面具样面部综合征和眼睑面部综合征（110050）之间的差异。

谢赫等人（2006）报道了一名 17 个月大的亚洲男孩患有纳布卢斯面具样面部综合症，其父母无关。除了 Teebi（2000）所描述的特征性面部特征外，该孩子还具有弯曲指、挛缩、牙列异常、隐睾、发育迟缓和快乐的举止。

拉斯-罗斯柴尔德等人（2009）重新检查了最初由 Teebi（2000）描述的 NMLFS 男孩，现年 10 岁。他的精神运动发育正常，隐睾也已通过手术修复。身高为第五百分位数，头围为第二百分位数，耳长为第三百分位数，形状异常，耳轮展开；他还患有眼睑肥大、外眦赘皮、扁平宽鼻梁、鼻子周围皮肤呈蓝色且紧绷、前额毛发上翘以及腹壁双侧斯皮格利亚疝。他有一个未受影响的双胞胎姐妹和健康、非近亲结婚的父母。拉斯-罗斯柴尔德等人（2009）还报道了第四例 NMLFS，一名 9 个月大的男孩，头围在第 3 百分位，颈部宽，睑裂，外眦赘皮，鼻子宽扁，鼻子周围皮肤呈蓝色、紧绷。他还有前额发际线上翘、大关节挛缩、“凉鞋间隙”等症状。第一和第二脚趾之间，以及带有小睾丸阴囊的隐睾症。注意到双方父母都形容他们受影响的孩子“快乐”，拉斯-罗斯柴尔德等人（2009）认为快乐的性格是 NMFLS 的典型行为特征。

▼ 细胞遗传学

Shieh 等人对一名患有纳布卢斯面具样面部综合征（NMLFS）的 17 个月大亚洲男孩使用基于阵列的比较基因组杂交（CGH）（2006）发现了涉及染色体 8q21.3-q22.1 的约 4 Mb 缺失。对患有 NMLFS 的 5 岁女孩的分析，最初由 Salpietro 等人报道（2003），揭示了类似的删除。对父母的研究表明，在这两种情况下，删除都是从头开始的。结果表明，纳布卢斯面具样面部综合征是由 8q 染色体微缺失引起的。谢赫等人（2006）注意到与 Simosa 等人报道的表型相似（1989）一对患有 Simosa 颅面综合征的母子（182150）。

Barber 等人在一对前额突出、眼睛深陷、眼睑肥厚、眉毛拱形、小嘴、球状鼻尖、低位发育不良耳朵和部分 2/3 脚趾并指的母子中（2008）除了 8 号染色体远端短臂的重复外，还发现 8q22.1 处有一个 3.14 Mb 的缺失。22 个月大的婴儿的头围低于 25 百分位；他的母亲患有先天性腭裂，并接受了手术将下巴向前推进。一名男性同父异母同胞在 7 周龄时死于巨细胞病毒；尸检报告详细描述了与先证者及其母亲相似的面部特征，以及软腭裂、持续性动脉导管、肠旋转不良和腹股沟疝。

在一名患有 NMLFS 的 10 岁男孩中，他是 Teebi（2000）、Raas-Rothschild 等人描述的最初患者（2009）在染色体 8q22.1 上发现了一个 3.37 Mb 的缺失，从 92.99 Mb 到 96.36 Mb。 Raas-Rothschild 等人对一名患有 NMLFS 的 9 个月大男孩进行了研究（2009）在 8q21.3-q22.1 上发现了一个 7.27-Mb 的缺失，从 89.07 Mb 到 96.34 Mb。 FISH 分析证实了这些缺失，并且发现这两种情况都是从头开始的。

Jain 等人在一名 6 岁男孩中进行了研究，该男孩的睑裂仅有轻微伸长，耳轮有轻微增厚，头发样式正常，没有关节挛缩，生殖器也正常（2010）在 8q22.1 处发现了从头 1.6 Mb 缺失，从 94.8 Mb 到 96.4 Mb。与之前描述的患者相比，该男孩的言语和社交发育迟缓，心理评估表明他符合自闭症谱系障碍的标准。 Jain 等人指出，这一删除仅与其他报告部分重叠（2010）认为在 NMLFS 病例中发现的非重叠区域可能代表表型的关键区域。