Krabbe 病，非典型，由于 SAPOSIN 缺乏所致； KRBSAPA

皂苷A缺乏症

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明，由于 saposin A 缺乏（KRBSAPA） 导致的非典型克拉伯病（KRBSAPA） 是由染色体 10q22 上的 prosaposin 基因（PSAP; 176801） 的纯合突变引起的。

克拉伯病（KRB; 245200） 是一种遗传上独特的疾病，由半乳糖神经酰胺酶（半乳糖脑苷酶）基因（GALC; 606890） 突变引起。

▼ 临床特征

斯皮格尔等人（2005） 报道了一个阿拉伯近亲父母所生的孩子患有 saposin A 缺乏症。她发育正常，直到 3.5 个月大，此时她表现出神经系统迅速恶化和后天里程碑的丧失。 6个月大时，她几乎处于植物人状态，没有眼神交流，也几乎没有自发运动。肌张力增强，但反射减弱。脑成像显示广泛性脑萎缩和弥漫性白质髓鞘脱失。脑脊液蛋白增加。两个月后，她因中枢性呼吸暂停和呼吸衰竭去世。生化研究表明白细胞中的半乳糖脑苷脂酶活性降低，但成纤维细胞中的活性正常。

考尔德伍德等人（2020） 报道了一名 18 个月大的印度男孩，他在出生后的前 5 至 6 个月内发育正常，然后开始出现发育倒退。 7 个月大时，头部 CT 显示侧脑室和第三脑室扩张，与导水管狭窄有关。脑部 MRI 显示四脑室脑积水。他接受了脑室腹腔分流术。 10 个月大时，脑部 MRI 显示脑容量明显减少、脑干较小、小脑发育不全。其他脑部 MRI 发现包括大脑半球的脑室周围和深部白质以及小脑白质的双侧汇合高信号。 18 个月大时，他的四肢出现不自主运动，没有任何有目的的运动。他的脑电图异常并伴有癫痫发作。干燥血斑中的心苷水平升高，白细胞中的 GALC 酶活性略有降低。

科斯等人（2019） 报道了一名 7 个月大的女孩，她在 4 个月大时出现发育退化，在 5 个月大时出现喂养困难，并在 6 个月大时出现癫痫发作。 7 个月大时进行检查，发现她张力过高，深部腱反射增强。脑脊液蛋白升高。脑部 MRI 显示双侧脑室扩大、大脑白质高信号病变以及视神经增厚。肌电图显示严重的轴突多发性神经病。干燥血斑中的 GALC 酶活性较低。白细胞中的 GALC 酶活性也较低，但高于克拉伯病患者中常见的酶活性。

▼ 分子遗传学

Spiegel 等人发现，一名因皂苷 A 缺乏而患有非典型克拉伯病的婴儿（2005） 鉴定出 PSAP 基因中的纯合突变（176801.0009）。

Calderwood 等人发现，一名 18 个月大的印度男孩是近亲父母所生，患有由于 saposin A 缺乏而导致的非典型克拉伯病（2020） 鉴定出 PSAP 基因中的纯合错义突变（I86D; 176801.0019）。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。

Kose 等人发现，一名近亲父母所生的 7 个月大女孩因缺乏皂苷 A 而患有非典型克拉伯病（2019） 鉴定了 PSAP 基因错义突变的纯合性（V70G; 176801.0020）。