派尔病； PYL

干骺端发育不良，Pyle 型

有证据表明派尔病（PYL） 是由染色体 7p14 上 SFRP4 基因（606570） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Pyle 病的特征是长骨具有宽且扩大的小梁干骺端、薄皮质骨和骨脆性。 Pyle 病中骨折很常见，骨折线通常穿过异常宽的干骺端，暴露出其脆弱性（Kiper 等人，2016 年总结）。

▼ 临床特征

尽管X光检查有奇怪的变化，但除膝外翻外，派尔病的临床表现很少。颅骨仅受到轻微影响，因此可将这种疾病与颅骨干骺端发育不良区分开来（参见 123000、218400）。股骨呈锥形瓶畸形。肱骨异常宽且“模型不足”。近端三分之二是桡骨和尺骨，远端三分之二是桡骨和尺骨（Gorlin 等人（1969，1970））。

Pyle（1931） 描述了一名 5 岁男孩的这种疾病。 Bakwin 和 Krida（1937） 重新研究了这个男孩并描述了他受影响的妹妹。

Raad 和 Beighton（1978） 描述了近交南非荷兰语亲属的这种疾病。除中度膝外翻外，患者健康状况良好，其放射学检查显示的骨骼总体异常与无害的临床表现形成鲜明对比。在放射学研究中，2个假定的纯合子的一些必然的和潜在的杂合子亲属显示股骨远端轻微增宽。

基珀等人（2016） 研究了 4 名派尔病患者。这位来自土耳其近亲家庭的 16 岁先证者在 7 岁时首次被发现患有进行性膝外翻。他在轻微创伤后经历了两次骨折，分别是左桡骨和右股骨。放射线检查显示与派尔病一致的发现，包括长骨模型紊乱、干骺端宽、皮质薄，以及鼻旁窦缺失。他14岁的妹妹有膝外翻、双侧肘外翻，除拇指外所有手指的近端指间关节伸展受限，但没有骨折。放射检查结果与她兄弟的相似，并且兄弟姐妹都没有疼痛或肌肉无力。其他特征包括两个兄弟姐妹的牙齿萌出延迟，并且他们的乳牙没有脱落。腰椎骨密度测量显示 Z 评分分别为 -2.7 和 -2.1，股骨近端 Z 评分分别为 -1.1 和 -1.4。两名同胞的血清钙、磷酸盐、碱性磷酸酶、维生素 D 和甲状旁腺激素水平均正常；然而，骨代谢标志物水平升高，包括骨钙素（112260）、骨特异性碱性磷酸酶（参见171760）和P1NP，表明骨沉积过程特别活跃，而羧基末端胶原交联的正常水平表明骨吸收正常速度。他们的表亲父母没有受到影响，他们有一个兄弟也没有受到影响。基珀等人（2016）还研究了一名 58 岁的日本男性，他在工作场所事故后出现胫骨骨折，当时注意到胫骨的形状和结构也高度异常；放射学评估与派尔病一致。第四名患者是一名来自印度的3.5岁男孩，开始行走后出现进行性膝外翻畸形。他没有骨折史，牙列看起来正常。 X 线照片显示干骺端管状缺损、骨骼呈粉笔状外观以及缺乏皮质骨，这是派尔病的典型特征。

▼ 遗传

派尔病是一种常染色体隐性遗传疾病。 Bakwin 和 Krida（1937）、Hermel 等人报告了受影响的同胞（1953），费尔德等人（1955）和丹尼尔（1960）等。 Daniel（1960） 的案例中存在父母近亲关系。

在科明斯（Komins，1954）描述的家庭中，兄弟姐妹以及母亲和叔叔都受到影响。

Beighton（1987） 发现了大约 20 个报告病例；在 7 例中，正常父母的同胞受到影响，在 2 例中，确定了父母的近亲关系。

▼ 分子遗传学

Kiper 等人通过对 2 名患有派尔病的土耳其同胞进行外显子组测序（2016） 鉴定了 SFRP4 基因（606570.0001） 中 1 bp 插入的纯合性，他们的父母和未受影响的兄弟是杂合子。对另外 2 名派尔病患者的 SFRP4 分析显示，一名受影响的日本男性（R232X；606570.0002） 存在无义突变纯合性，一名 3.5 岁印度男孩（606570.0003） 存在 7​​ bp 缺失纯合性。临床上未受影响的土耳其父亲和兄弟的放射线检查显示远端桡骨和远端胫骨模型不足，以及胫骨轻度弯曲，与杂合状态下的轻度表达一致。

▼ 历史

Beighton（1987） 指出埃德温·派尔（Edwin Pyle, 1891-1961） 是康涅狄格州沃特伯里的一名整形外科医生。