外胚层发育不良 4，毛发/指甲类型； ECTD4

外胚层发育不良，“纯”头发/指甲类型

有证据表明外胚层发育不良 4（ECTD4） 是由染色体 12q13 上的 KRTHB5 基因（KRT85; 602767） 纯合突变引起的。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（毛发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身发现。毛发/指甲型外胚层发育不良是一种罕见的先天性疾病，其特征是少毛症和指甲营养不良，无非外胚层或其他外胚层表现。

▼ 临床特征

卡尔扎瓦拉-平顿等人（1991）报道了一个患有常染色体隐性遗传性多汗性外胚层发育不良的家庭，涉及头发和指甲。受影响成员的头皮、胡须、腋毛和阴毛长 1 至 10 毫米。头发脆且容易折断，并且在扫描电子显微镜（EM）上显示出扭曲。眉毛、睫毛和体毛完全消失了。指甲远端营养不良。没有发现牙齿异常。

纳伊姆等人（2006） 描述了巴基斯坦的一个近亲结婚大家庭，其中 4 名男性和 4 名女性患有头发和指甲的外胚层发育不良，出生时即出现全秃和指甲营养不良。受影响的个体出生时完全没有眉毛和睫毛，没有头皮、面部、胸部、手臂或腿毛，也从未长出腋毛或阴毛。所有手指的指甲都营养不良。受影响的人总体健康状况良好，出汗正常，智力正常。

下村等人（2010） 分析了 2 个患有头发和指甲外胚层发育不良的巴基斯坦近亲家庭。在A族中，受影响的个体头发稀疏，头皮上弥漫性毛囊丘疹，面部和体毛整体稀疏。头皮毛发脆弱，扫描电镜显示毛干粗细不一致。在 B 家族中，受影响的个体表现出完全脱发，头皮上伴有弥漫性毛囊丘疹。面部和体毛也消失了，指甲尖严重畸形。两个家族的受影响个体都表现出正常的面部特征、牙齿和出汗，并且没有表现出掌跖角化过度。

▼ 遗传

Calzavara-Pinton 等人报告的家庭混乱（1991） 和纳伊姆等人（2006）以常染色体隐性方式分离；专性携带者有正常的头发和指甲。

▼ 测绘

Naeem 等人使用候选基因方法（2006） 对一个患有头发和指甲外胚层发育不良的巴基斯坦大家族进行连锁分析，发现染色体 12q13.13 上的 II 型角蛋白基因簇存在连锁。在 D12S398（theta = 0） 获得最大 2 点 lod 分数 4.54；多点分析得出该标记的对数值为 8.2。 3 单位支持区间和纯合性区域的两侧是标记 D12S291 和 D12S90，定义了已知包含 6 个 II 型毛发角蛋白基因的 16.6-cM（15.0-Mb） 区域。

▼ 分子遗传学

在一个患有外胚层发育不良的巴基斯坦大家族中，Naeem 等人将其定位到染色体 12q13.13 上的 15.0 Mb 区域（2006） 对 6 个候选 II 型毛发角蛋白基因进行了测序，并在所有受影响的个体中鉴定了 KRTHB5 基因（602767.0001） 错义突变的纯合性。该突变以杂合性形式存在于家族内的专性携带者中，但在巴基斯坦对照的 200 条染色体中未发现。

Shimomura 等人在 2 个患有毛发和指甲外胚层发育不良的巴基斯坦近亲家庭中定位到 12 号染色体上的 1.26 Mb 区域（2010） 鉴定出 KRT85 基因中的纯合突变：Naeem 等人鉴定出相同的错义突变（602767.0001）（2006） 和截短突变（602767.0002）。具有截短突变的家族（A家族）的表型不太严重。