微 RNA 19B1; MIR19B1

miRNA19B1
MIRN19B1

HGNC 批准的基因符号：MIR19B1

细胞遗传学位置：13q31.3 基因组坐标（GRCh38）：13:91,351,192-91,351,278（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR19B1，是一种小型调节 RNA，通过与靶 mRNA 内的互补位点结合并介导其降解或翻译抑制来控制基因表达。 MIR19B1 是 MIR17-92 簇的一部分，位于宿主基因 MIR17HG（609415） 内。 MIR17HG 编码多顺反子初级 MIR17-92 转录物，产生至少 6 个成熟 miRNA，包括 MIR19B1。 MIR17-92 在细胞存活、增殖、分化和血管生成中发挥作用，是多种淋巴瘤和实体瘤中染色体 13q31 基因组扩增的主要靶标（Olive 等人总结，2009）。

▼ 克隆与表达

太田等人（2004） 在 C13ORF25 基因（MIR17HG） 转录本 B 的 3 引物 UTR 中鉴定出 5 个前体 microRNA 和 7 个成熟 microRNA，包括 miR19B。

▼ 测绘

通过 FISH 和基因组序列分析，Ota 等人（2004） 将包含 miR19B1 的 MIR17HG 基因定位到染色体 13q31.3。

▼ 基因功能

Olive 等人将致癌的 Mir17-92 miRNA 多顺反子划分为亚簇（2009） 确定 Mir19b 对于加速 Myc（190080） 诱导的小鼠模型 B 细胞淋巴瘤至关重要。他们认为，Mir19a（609418）（也是 Mir17-92 簇的一部分）也可能加速 Myc 诱导的淋巴瘤发生，因为 Mir19a 和 Mir19b 在靶标识别非必需区域仅存在 1 个核苷酸差异。 Myc 过表达细胞中 Mir19b 或完整 Mir17-92 多顺反子的过表达导致高度恶性 B 淋巴瘤，且几乎完全外显。 Mir19b 与 Myc 单独诱导的细胞增殖相比并没有增强细胞增殖。人 PTEN（601728） 转录物的 3 引物 UTR 包含 2 个 MIR19 结合位点，Mir19b 抑制包含 PTEN 序列的报告基因的表达。 Mir19b 的过度表达会下调 NIH3T3 细胞中的内源性 Pten mRNA 和蛋白水平，并导致 PI3K（参见 601232）-Akt（AKT1；164730）-Mtor（FRAP1；601231）抗凋亡途径激活，从而促进细胞存活。奥利弗等人（2009） 得出结论，MIR19B 在介导 MIR17-92 的致癌活性中具有重要作用，并且 MIR19B 的致癌活性至少部分是由于 PTEN 表达的抑制。他们指出，非洲爪蟾和哺乳动物之间的 MIR19A 和 MIR19B 序列是相同的，并且 2 个假定的 MIR19 结合位点在非洲爪蟾和哺乳动物 PTEN mRNA 之间是保守的，这表明在进化过程中存在选择压力以保留 MIR19 对 PTEN 的调节。

Mavrakis 等人使用 RT-PCR（2011） 分析了代表 7 个细胞遗传学组和 18 个 T-ALL 细胞系的 50 个临床 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL；见 613065） 样本中 430 个 miRNA 的表达。他们鉴定了 T-ALL 细胞中可检测到的 miRNA 最多的 10 种 miRNA，其中 5 种：MIR19B、MIR20A（609420）、MIR26A（参见 612151）、MIR92（参见 609422）和 MIR223（300694），预计可靶向肿瘤抑制基因。所有这 5 种 miRNA 都加速了小鼠模型中白血病的发展。这 5 个 miRNA 还对 T-ALL 发病机制中涉及的肿瘤抑制因子产生重叠和协同作用，包括 IKAROS（IKZF1; 603023）、PTEN、BIM（BCL2L11; 603827）、PHF6（300414）、NF1（162200） 和 FBXW7（606278） ）。