扩张型心肌病，2C; CMD2C

有证据表明扩张型心肌病 2C（CMD2C） 是由染色体 1p34 上 PPCS 基因（609853） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

CMD2C 的特点是严重程度各异的扩张型心肌病，发病年龄为 2 至 20 岁。受影响的个体表现出辅酶 A（CoA） 水平降低。一些受到严重影响的儿童在生命的最初几年内死亡（Iuso 等人，2018）。

有关扩张型心肌病（CMD） 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 115200。

▼ 临床特征

尤索等人（2018） 研究了一个近亲阿拉伯穆斯林家庭（家庭 B），其中 4 名同胞患有不同严重程度的扩张型心肌病。最大的同胞在 2 岁时出现类似哮喘的症状，但在 20 岁时才被诊断出患有 CMD，当时他的射血分数（EF） 为 44%。心脏 MRI/MRA 显示左心室（LV） 轻度扩张，双心室功能中度至重度下降。他 10 岁的弟弟在 4 个月大时出现低血容量性休克，并在呕吐 2 天后出现癫痫发作。超声心动图显示左心室收缩力处于正常范围低值，并且动脉导管未闭。 10 岁时心脏 MRI/MRA 显示左心室扩张，功能中度下降（EF，37%）。两名较年轻的同胞在出生第一年超声心动图正常，但分别在 2 岁时和 3 岁时出现严重扩张型心肌病，尽管经过强化治疗仍死亡。

临床变异性

尤索等人（2018） 报道了一名健康的非近亲父母（A 家庭）所生的德国女孩，她在出生后的最初几个小时内出现氧饱和度下降和心动过缓，需要通气支持。她患有严重的肌肉张力减退以及轻微的畸形特征，包括皮肤松弛、拇指位置异常、皮纹异常、小阴唇发育不良和脚趾甲发育不良。在几次住院期间，评估显示出严重的扩张型心肌病和肺动脉高压。她在三个月大时死于多器官衰竭。

▼ 临床管理

尤索等人（2018） 为来自阿拉伯穆斯林近亲家庭（B 族）的 2 名受影响兄弟提供口服泛硫乙胺补充剂，该兄弟因 PPCS 基因纯合错义突变而患有扩张型心肌病（参见分子遗传学）。这位 20 岁的兄弟的劳力性呼吸困难略有改善，EF 从 36% 增加至 48%。他 10 岁的弟弟在治疗中情况稳定，出现劳力性心力衰竭症状，EF 为 45%。作者认为，在临床过程中尽早治疗可能会带来更显着的改善。

▼ 遗传

Iuso 等人报道的 CMD2C 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Iuso 等人通过对一个近亲阿拉伯穆斯林家庭（B 家庭）进行全外显子组测序（WES），其中 4 名同胞患有 CMD（2018） 鉴定了 PPCS 基因（E233V; 609853.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离，并且在 gnomAD 数据库中未发现。一名德国女孩（A 族）在 3 个月时死于严重心肌病、肌张力低下和畸形特征，WES 发现 PPCS 中存在错义突变（A180P; 609853.0002） 和 15 bp 缺失（609853.0003） 的复合杂合性基因。生化分析显示，所有受影响个体的成纤维细胞中 CoA 水平显着降低，通过重新引入野生型 PPCS 可以挽救这一水平。德国女孩的 CoA 水平最低，她还表现出心外特征；作者认为，正如酵母活力研究所示，完全失活的 A180P PPCS 等位基因的存在决定了该患者更严重的表型。