富含亮氨酸的重复蛋白 4； LRRC4

HGNC 批准的基因符号：LRRC4

细胞遗传学位置：7q32.1 基因组坐标（GRCh38）：7:128,027,071-128,032,128（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

张等人使用 EST 介导的筛选策略来鉴定 7 号染色体上的肿瘤抑制基因（2005） 鉴定了 LRRC4。推导的 653 个氨基酸的 LRRC4 蛋白具有 N 端信号序列，随后是富含亮氨酸的重复（LRR） 区域、C2 型免疫球蛋白（Ig） 样结构域和 C 端跨膜区域。 LRR 区域由 9 个半 LRR 的串联阵列组成，其 N 端和 C 端两侧是保守的富含半胱氨酸的簇。 Northern 印迹分析在大脑中检测到 3.9 kb LRRC4 转录物，但在其他 15 个检查组织中未检测到。对特定大脑区域的检查显示，小脑中 LRRC4 表达最高，其次是枕极、额叶和颞叶、大脑皮层和壳核；在髓质或脊髓中未检测到表达。小鼠组织的 RT-PCR 检测到 Lrrc4 仅在大脑中表达，原位杂交显示阳性信号主要在神经胶质样细胞中表达。在发育中的小鼠大脑中，出生后大脑中的表达高于胚胎阶段，在出生后第2天表达达到峰值。荧光标记的LRRC4在转染的胶质母细胞瘤细胞的膜上表达。

▼ 基因功能

王等人（2003）报道用LRRC4 cDNA转染的人胶质母细胞瘤细胞系比未转染的细胞生长得更慢，并且在注射到无胸腺裸鼠后产生更小的肿瘤。

通过检查条件表达 LRRC4 的 Tet-on 神经母细胞瘤细胞系，Zhang 等人（2005）发现LRRC4通过延迟G1/S转变而不是通过细胞凋亡来抑制细胞生长。 LRRC4 改变了几种细胞周期调节蛋白的表达：它下调细胞周期蛋白 A（参见 CCNA1；604036）、CDK2（116953） 和 PCNA（176740），上调 CDKN1A（116899） 和 CDKN1B（600778），并减少 ERK1 的磷酸化（ MAPK3；601795） 和 ERK2（MAPK1；176948）。张等人（2005） 得出结论，LRRC4 在延迟 G1 期晚期细胞周期进程中发挥作用。

▼ 测绘

张等人（2005）指出LRRC4基因定位于染色体7q31-q32。