染色体 22q13 重复综合征

细胞遗传学位置：22q13 基因组坐标（GRCh38）：22:37,200,001-50,818,468

有证据表明这种多动性神经精神疾病是由涉及 SHANK3 基因（606230） 的染色体 22q13（Chr22:49.5-49.7 Mb, NCBI36） 中的杂合间质重复引起的。

▼ 临床特征

根据 Shank3 过表达小鼠的表型（参见动物模型），Han 等人（2013） 假设 SHANK3 过度表达可能在人类多动性神经精神疾病中发挥作用。韩等人（2013） 寻找并鉴定了 2 名患者，其染色体 22q13 内存在涉及 SHANK3 基因的小重复。一名患者是一名 11 岁女孩，被诊断患有 ADHD 混合型，她还患有发育迟缓和学习问题、盗窃癖、破坏性行为、听觉过度刺激和食欲过盛。她在 2 岁时经历过 2 次全身强直阵挛性癫痫发作，没有伴随发烧或其他诱因。体格检查对轻微畸形特征具有重要意义，包括上斜睑裂、内眦赘皮和鼻孔前倾的捏鼻。 2岁时进行的脑部MRI检查结果正常。 Adderall 治疗仅带来最小程度的改善。第二名患者是一名 35 岁男性，有长期躁郁症和癫痫病史。他在童年时期曾出现全身强直阵挛性癫痫发作，并伴有数次癫痫持续状态。左乙拉西坦提供了出色的癫痫发作控制。他有严重的学习问题，并在学校期间接受特殊教育。他20岁时高中毕业了。在青春期，他被诊断出患有双相情感障碍和愤怒管理问题。他曾多次住院接受精神科治疗，并曾多次企图自杀。

▼ 细胞遗传学

Han 等人报道的 2 例患有多动症的患者（2013） 携带了当时报道的 SHANK3 基因中最小的 22q13 重复。女性患者携带 22q13.33 的小间质重复，最小大小为 64 kb（chr22：49,461,602-49,525,130，NCBI36），最大大小为 240 kb（chr22：49,451,468-49,691,432，NCBI36）。这种重复包括整个 SHANK3 基因和部分 ACR 基因（102480），该基因编码一种在精子中表达的蛋白酶，但在大脑中的表达或功能尚不清楚。男性患者的重复最小长度为 115 kb（chr22:51,063,071-51,178,264, GRCh37），最大长度为 302 kb（chr22:51,002,394-51,304,566, GRCh37），包括所有 SHANK3 基因（ACR 的一部分）基因，以及 ARSA 基因的一部分（607574）。

▼ 动物模型

韩等人（2013） 发现 Shank3 过度表达的小鼠具有躁狂样行为，包括运动增加、对安非他明过敏以及昼夜节律异常。小鼠还通过自发性癫痫发作改变了突触兴奋/抑制范围。 Shank3 过度表达的小鼠的躁狂样行为对丙戊酸有反应，但对锂没有反应。