小 G 蛋白信号调节剂 3； SGSM3

运行和含有 TBC1 结构域的蛋白质 3； RUTBC3
梅林相关蛋白；MAP
MERLIN 结合蛋白
RUSC3

HGNC 批准基因符号：SGSM3

细胞遗传学位置：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:40,370,594-40,410,289（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lee 等人使用全长 merlin（NF2; 607379） 作为诱饵，对脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后对胎盘 cDNA 进行 RACE-PCR（2004） 克隆了 RUTBC3，他们将其称为 MAP。推导的 749 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 84.5 kD，经体外翻译证实。 RUTBC3 包含 N 端 TBC 结构域、中央 SH3 结构域和 C 端 RUN 结构域。 Northern印迹分析在大多数检测的人体组织中检测到2.8-和3.6-kb转录物，其中在骨骼肌和心脏中表达最高，其次是脾脏、胸腺、肝脏、肾脏和胎盘。免疫印迹分析检测神经母细胞瘤、肺癌、乳腺癌和 NIH3T3 细胞系中的 RUTBC3 表达。

通过数据库检索，以小G蛋白信号调节剂1（SGSM1；610440）的序列为查询，Yang等人（2007） 从人脑 cDNA 文库中鉴定并随后克隆了 RUTBC3，他们将其称为 SGSM3。推导的蛋白质与 SGSM1 和 SGSM2（611418） 共享一个 RAP（参见 RAP1A，179520）相互作用结构域（RAPID）（氨基酸 301-350），其中包含 RUN 结构域之后的 5 个保守序列块。 Northern 印迹分析检测到多个人体组织中 3.4-kb 和 4.0-kb SGSM3 转录物的可变表达。小鼠组织显示出类似的 Sgsm3 表达谱。

▼ 基因功能

Lee 等人使用体外和体内测定法（2004）表明RUTBC3结合merlin并且相互作用是由RUTBC3 RUN结构域和merlin的C端区域介导的。通过共聚焦显微镜观察 NIH3T3 细胞中表达的 RUTBC3 和 merlin，作者发现 RUTBC3 定位于核周和膜区域，而 merlin 定位于细胞质膜。当RUTBC3与merlin共表达时，RUTBC3和merlin共定位于细胞质膜。在 NIH3T3 细胞中，RUTBC3 以剂量依赖性方式增加 merlin 介导的 AP1 依赖性启动子活性抑制。单独表达 RUTBC3 或 merlin 可使集落形成减少至对照水平的 50% 至 60%，共表达进一步抑制集落形成至对照水平的 10%。李等人（2004） 得出结论，RUTBC3 与 merlin 协同作用，增强对细胞生长的抑制。

Yang 等人使用免疫沉淀和蛋白质印迹分析转染的人胚胎肾细胞表达的蛋白质（2007） 表明 SGSM1、SGSM2 和 SGSM3 与所有检查的 RAP 蛋白发生共免疫沉淀，包括 RAP1A、RAP1B（179530）、RAP2A（179540） 和 RAP2B（179541）。杨等人（2007） 还发现内源性 Rab4（179511） 和 Rab11（参见 RAB11A, 605570）与小鼠神经母细胞瘤细胞系中的所有 SGSM 蛋白相互作用；然而，Rab3（参见 RAB3A，179490）、Rab5（参见 RAB5A，179512）和 Rab8（参见 RAB8A，165040）仅与 SGSM1 和 SGSM3 相互作用。

▼ 基因结构

杨等人（2007）确定SGSM3基因含有22个外显子。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SGSM3 基因测绘到 22 号染色体（NIB2041）。通过基因组序列分析，Yang 等人（2007）将该基因定位于22q13.1。