半人马蛋白、δ-2; CENTD2

含 ARF-GAP、RHO-GAP、锚蛋白重复序列​​和 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域的蛋白质 1; ARAP1
KIAA0782

HGNC 批准的基因符号:ARAP1

细胞遗传学位置:11q13.4 基因组坐标(GRCh38):11:72,685,069-72,752,408(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选大脑 cDNA 是否有可能编码至少 50 kD 的蛋白质(1998) 鉴定了编码 CENTD2 的部分 cDNA,他们将其称为 KIAA0782。推导的 KIAA0782 蛋白与 KIAA0580 蛋白(CENTD1; 606645) 具有 43% 的总体同一性,预计参与细胞信号传导/通讯。 RT-PCR 分析和 ELISA 检测到所有测试组织中 KIAA0782 的表达,其中卵巢中水平最高,其次是肺、肝和肾。

通过搜索序列数据库,然后是 5-prime RACE,Miura 等人(2002)获得了编码CENTD2和CENTD1的全长cDNA,他们分别将其称为ARAP1和ARAP2。 1,210 个氨基酸的 ARAP1 蛋白包含 ARF-GAP(参见 103180)、RHO-GAP(参见 602732)、锚蛋白重复序列​​(参见 605787)、RAS(190020) 关联和 5 个 血小板-白细胞C 激酶底物(173570) 同源(PH) 结构域。 Northern 印迹分析在所有测试组织中均检测到 5.5 kb ARAP1 转录物;心脏和骨骼肌中存在额外的 7 kb 转录本。

▼ 基因功能

三浦等人(2002) 研究了 ARAP1 作为磷酸肌醇、ARF 和 RHO 介导的细胞信号传导之间可能的联系。在体外,ARAP1 具有 RHO-GAP 和磷脂酰肌醇(3,4,5) 三磷酸(PIP3;参见 171834) 依赖性 ARF-GAP 活性。 ARAP1 与高尔基体相关。当 ARAP1 过表达时,RHO-GAP 活性介导细胞变圆和应力纤维损失。 ARF-GAP 活性介导高尔基体的变化和丝状伪足的形成,后者是 CDC42 细胞活性增加的结果(116952)。 ARF-GAP 和 RHO-GAP 活性均有助于抑制细胞扩散。因此,ARAP1 是一种 PIP3 依赖性 ARF-GAP,可调节 ARF、RHO 和 CDC42 依赖性细胞活性。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析,Nagase 等人(1998) 将 KIAA0782 基因定位到 11 号染色体。