用于 SLC2A4 的 ASPSCR1 系链，包含 UBX 域； ASPSCR1

肺泡软部分肉瘤染色体区域，候选 1
ASPL
TETHER，包含 GLUT4 的 UBX 域；TUG

此条目中涉及的其他实体：
包含 ASPSCR1/TFE3 融合基因

HGNC 批准的基因符号：ASPSCR1

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:81,977,629-82,017,406（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

细胞遗传学研究发现，在肺泡软部肉瘤（ASPS; 606243）病例中，由于不可逆 t（X;17）（p11.2;q25）而导致 der（17）复发（Joyama 等，1999）。 Ladanyi 等人使用 TFE3（314310）探针进行 Southern 印迹分析（2001）在几个 ASPS 病例中鉴定出非种系带，这与 TFE3 与 17q25 上的基因的重排和可能的融合一致。通过在 2 个 ASPS 病例中扩增包含 TFE3 3-prime 部分的 cDNA 的 5-prime 部分，他们鉴定了一个新序列 ASPSCR1（作者指定为 ASPL），与 TFE3 外显子 4 或外显子 3 框内融合。 RT-PCR 分析在所研究的所有 12 个 ASPS 病例中均检测到 ASPSCR1/TFE3 融合转录本。 ASPSCR1/TFE3 融合体用融合的 ASPSCR1 序列取代了 TFE3 的 N 端部分，同时保留了 TFE3 DNA 结合域，这表明 ASPS 发病机制中的转录失调。

拉达尼等人（2001）鉴定了 ASPSCR1 转录物的主要和次要剪接形式，其区别在于外显子 2 中是否存在 47 核苷酸片段，该片段编码 ASPSCR1 的 5 引物非翻译部分的一部分。他们确定 ASPSCR1 cDNA 编码推导的 476 个氨基酸的蛋白质，其 C 末端含有 UBX 样结构域。 Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到主要的 1.9-kb 转录物，其中在心脏、骨骼肌、胰腺和睾丸中表达最高。胎儿组织中的表达明显低于成人组织中的表达。在所有测试的癌细胞系中也发现了 ASPSCR1 表达。

海曼等人孤立地（2001）在两名 5 岁非洲裔比利时女孩中鉴定出 ASPSCR1 基因，他们称之为 RCC17，与 TFE3 结合，她们的乳头状肾细胞癌（300854）携带易位 t（X;17）（p11.2） ;q25）。在这两名患者中，t（X;17）将 RCC17 的 N 末端区域与 TFE3 的 C 末端区域融合，包括 bHLH DNA 结合结构域和亮氨酸拉链二聚化结构域。相互融合转录本 TFE3/RCC17 也得到表达。

克劳蒂尔等人（2013）指出推导的 553 个氨基酸的 ASPSCR1 蛋白包含 2 个 N 端泛素样结构域，随后是一个 SHP 框、一个卷曲螺旋区域和一个泛素调节 X 结构域。

▼ 基因功能

胰岛素（176730）通过动员 GLUT4 葡萄糖转运蛋白（138190）刺激脂肪和肌肉中的葡萄糖摄取。在没有胰岛素的情况下，GLUT4 被隔离在细胞内，并在胰岛素刺激后的几分钟内重新分布到质膜上。博根等人（2003）描述了一种功能筛选来鉴定调节 GLUT4 分布的蛋白质，并将 TUG 鉴定为 GLUT4 的假定系链，包含 UBX 结构域。他们鉴定出 ASPL 蛋白可能是鼠 TUG 的人类同源物。在截短形式中，TUG 以显性失活方式发挥作用，抑制中国仓鼠卵巢细胞和 3T3-L1 脂肪细胞中胰岛素刺激的 GLUT4 重新分布。全长 TUG 与 GLUT4 形成复合物；在 3T3-L1 脂肪细胞中，该复合物存在于未刺激的细胞中，并且大部分被胰岛素分解。内源性 TUG 位于未刺激的 3T3-L1 脂肪细胞中的 GLUT4 胰岛素可动员池中，并且不被胰岛素动员至质膜。 TUG 的不同区域需要结合 GLUT4 并在转染的非脂肪细胞中将 GLUT4 保留在细胞内。博根等人（2003）得出结论，TUG 捕获内吞的 GLUT4 并将其束缚在细胞内，并且胰岛素通过释放该束缚来调动保留的 GLUT4 池。博根等人（2003）发现TUG存在2种亚型，其中较长的亚型在氨基末端含有与泛素相似的序列，预计长度为550个残基。短形式的可能起始密码子相当于长形式的蛋氨酸-78。

通过亲和纯化、SDS-PAGE 和质谱分析，Cloutier 等人（2013）发现 VCP（601023）、ASPSCR1、UBXN6（611946）和 METTL21D（615260）在 METTL21D 转染的 HEK293 细胞中相互作用。重组 METTL21D 在体外甲基化反应中不会甲基化 ASPSRC1 或 UBXN6，但 ASPSRC1（而非 UBXN6）的存在增强了 METTL21D 依赖性 VCP 甲基化。