线粒体复合体 IV 缺乏症，核型 20； MC4DN20

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 20（MC4DN20） 是由染色体 15q24 上的 COX5A 基因（603773） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

线粒体复合体 IV 缺陷核型 20（MC4DN20） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢性疾病，其特征是在婴儿期出现症状。受影响的个体表现出肌张力低下、发育迟缓和整体发育迟缓。其他特征包括肝酶升高、血清乳酸升高、代谢性酸中毒和肺动脉高压（PAH），这可能导致心肺衰竭和过早死亡。患者组织中线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性均出现不同程度的下降（​​Baerling et al., 2017）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

贝尔特林等人（2017） 报道了 2 名姐妹，她们的父母都是阿拉伯血统的近亲，她们在婴儿期就出现喂养不良、发育迟缓、肌张力低下和发育迟缓的情况。一名患者面部特征畸形、肝肿大、乳酸轻度升高、肝酶升高。另一名患者有持续性乳酸酸中毒和肝酶轻度升高。两名患者均患有肺动脉高压（PAH），最终在 7 个月和 15 个月时因心肺衰竭而死亡。

▼ 遗传

Baerling 等人报道了 MC4DN20 在该家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Baerling 等人的 2 姐妹，由阿拉伯血统的近亲父母所生，具有致命的 MC4DN20（2017） 鉴定了 COX5A 基因中的纯合错义突变（R107C; 603773.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。对 1 名患者的成纤维细胞的分析显示，存在孤立的复合物 IV 缺陷和 COX 亚基水平降低。 COX5A 可以挽救这些细胞缺陷。