Sentrin 特异性蛋白酶家族，成员 6； SENP6

SUMO1 特异性蛋白酶 1； SUSP1； SSP1

此条目中涉及的其他实体：
包含 SUSP1/TCBA1 融合基因

HGNC 批准的基因符号：SENP6

细胞遗传学位置：6q14.1 基因组坐标（GRCh38）：6:75,601,880-75,718,281（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素样分子（UBL），例如 SUMO1（UBL1；601912），在结构上与泛素（191339） 相关，并且可以以与泛素类似的方式连接到靶蛋白。然而，UBL 的共价连接不会导致修饰蛋白的降解。 SUMO1 修饰涉及 RANGAP1（602362） 靶向核孔复合物，以及稳定 I-kappa-B-α（NFKBIA; 164008） 免受 26S 蛋白酶体降解。与泛素一样，UBL 是作为前体蛋白合成的，成熟 UBL 蛋白的 C 端甘氨酸-甘氨酸残基后有 1 个或多个氨基酸。因此，在与目标蛋白缀合之前，UBL 前体的尾部序列需要被 UBL 特异性蛋白酶（例如 SENP6）去除（Kim 等人，2000）。 SENP 还显示出用于 SUMO 缀合底物解缀合的肽酶活性（Lima 和 Reverter，2008）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选人脑 cDNA 来寻找编码至少 50 kD 蛋白质的潜力（1998） 分离出部分 SUSP1 cDNA，他们将其称为 KIAA0797，缺乏 5 素编码序列。推导的部分SUSP1蛋白有1,084个氨基酸。 RT-PCR 和 ELISA 检测到 SUSP1 在所有检查的 10 个人体组织中表达，其中卵巢中表达最高，脾脏中表达最低。

使用 Nagase 等人分离的 KIAA0797 cDNA 通过 5 引物锚定 PCR 进行（1998），金等人（2000）确定了完整的SUSP1编码序列。推导的 1,112 个氨基酸的 SUSP1 蛋白是一种半胱氨酸蛋白酶，含有催化三联体的保守组氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸残基以及有助于形成氧阴离子孔的不变谷氨酰胺残基。 SUSP1 与其他已知的 UBL 特异性蛋白酶的序列相似性很大程度上限于活性位点结构域。重组 SUSP1 专门定位于哺乳动物细胞的细胞质。 Northern 印迹分析在多种人体组织中检测到 4.4 kb SUSP1 转录物。 SUSP1的表达最高的是生殖器官，即睾丸、卵巢和前列腺。 SUSP1也在结肠和外周血白细胞中表达。在脑、肝、肺、肾、胰腺、脾、胸腺、心脏和骨骼肌中检测到很少或没有检测到 SUSP1 转录本。

▼ 基因功能

金等人（2000）发现在细菌中表达的重组SUSP1有效地从SUMO1-β-半乳糖苷酶融合蛋白中释放SUMO1，而不是从RANGAP1-SUMO1缀合物中释放SUMO1，这表明SUSP1在特别是从其前体生成成熟SUMO1中发挥作用。 SUSP1 对 SUMO1 显示出严格的底物特异性。基于 SUSP1 表达模式，Kim 等人（2000）表明SUSP1可能在SUMO1介导的细胞过程的调节中发挥作用，特别是与生殖相关的细胞过程。

Lima 和 Reverter（2008） 表明 SENP6 和 SENP7（612846） 的分离催化结构域不能有效地处理 SUMO1、SUMO2（603042） 和 SUMO3（602231） 前体。相比之下，SENP6 和 SENP7 表现出有效的 SUMO 解偶联活性，与含有 SUMO1 的底物相比，更倾向于含有 SUMO2 或 SUMO3 的底物。 SENP6 和 SENP7 显示出对二或多聚 SUMO2 和 -SUMO3 的解共轭率高于对 SUMO2 或 SUMO3 共轭 RANGAP1 的解共轭率。 Lima 和 Reverter（2008） 得出结论，SENP6 和 SENP7 的高聚 SUMO2 和 -SUMO3 链解共轭活性可能反映了对柔性异肽连接底物的偏好。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SUSP1 基因测绘到 6 号染色体（WI-6806）。通过基因组序列分析，Takawa 等人（2002） 将 SUSP1 基因定位到染色体 6q13。

▼ 细胞遗传学

HT-1 是一种具有复杂细胞遗传学畸变的 T 细胞淋巴瘤/白血病细胞系。田川等人（2002） 发现 HT-1 细胞中的 del（6）（q13q21） 导致 SUSP1 基因的核苷酸 551 与 TCBA1 基因的外显子 4 融合（NKAIN2; 609758）。 SUSP1 的核苷酸 489 至 509 在嵌合转录物中被删除。嵌合转录本中 TCBA1 的外显子 4 发生移码，导致嵌合蛋白相对于野生型 SUSP1 具有独特的截短 C 末端。