MYOZENIN 1; MYOZ1

CALSARCIN 2

HGNC 批准的基因符号：MYOZ1

细胞遗传学位置：10q22.2 基因组坐标（GRCh38）：10:73,631,612-73,641,474（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了确定钙调磷酸酶的潜在心脏特异性调节剂（参见 114105），Frey 等人（2000） 使用钙调神经磷酸酶的催化​​ A 亚基作为诱饵进行了酵母 2-杂交筛选。他们发现了一个新的横纹肌特异性钙调神经磷酸酶相互作用蛋白家族，称为钙沙星。 Calsarcins 在体外和体内与 Z 盘蛋白 α-辅肌节蛋白（ACTN1; 102575） 相互作用并共定位，从而将钙调神经磷酸酶连接到心肌和骨骼肌的肌节上。钙焦蛋白的这些特性表明这些蛋白质在调节横纹肌细胞中钙调神经磷酸酶的功能和底物特异性方面发挥着重要作用。

弗雷等人（2000） 克隆并鉴定了 calsarcin-1（MYOZ2; 605602） 和 calsarcin-2 的 cDNA。 Calsarcin-2 编码 299 个氨基酸的蛋白质，其 N 和 C 末端与 calsarcin-1 具有最高的序列同源性。人体组织的 Northern 印迹分析揭示了这两个基因的高度横纹肌特异性表达模式。 Calsarcins 1 和 2 在胚胎发生过程中在发育中的心肌和骨骼肌中表达，但 calsarcin-1 在成人心脏和慢肌骨骼肌中特异性表达为 1.6-和 2.6-kb 转录本，而 calsarcin-2 仅在成人快肌中表达骨骼肌作为 1.6-kb 转录本。

Faulkner 等人通过搜索肌肉特异性 EST 数据库并筛选全长肌肉 cDNA 文库（2000） 还克隆了 MYOZ，他们将其命名为 FATZ，代表 Z 盘的 FLNC（102565）/ACTN2（102573）/TCAP（604488） 结合蛋白。 MYOZ 与小鼠蛋白具有 90% 的氨基酸同一性，并包含核定位信号以及 11 个潜在的磷酸化位点。 Northern 印迹和 RT-PCR 分析显示 1.5 kb 转录物仅在骨骼肌中表达，在心脏、前列腺和胰腺中信号较弱。蛋白质印迹和免疫荧光显微镜分析显示 34-kD 蛋白主要在分化的肌肉细胞中表达。免疫荧光和免疫金电子显微镜证实了 Z 盘的定位。

▼ 基因功能

通过 GST Pull-down 和酵母 2-杂交分析，Faulkner 等人（2000） 证实了 MYOZ 与 FLNC、ACTN2 和 TCAP 的相互作用。基于其结合伙伴，作者提出 FATZ 在肌原纤维形成中的核心作用。

Takada 等人使用酵母 2-杂交系统（2001） 使用 α-辅肌节蛋白和 γ-丝蛋白的肌节异构体筛选人类骨骼肌 cDNA 文库中的相互作用蛋白。目的是更好地了解 Z 线的结构和功能。他们描述了肌增宁的特征。预计它是一种 32 kD 球状蛋白，具有富含甘氨酸的中心结构域，两侧是与任何已知基因没有强同源性的 α 螺旋区域。高田等人（2001） 认为 myozenin 作为一种骨骼肌 Z 线蛋白，是肢带型肌营养不良症或其他神经肌肉疾病的候选基因。

通过酵母 2-杂交分析，Frey 和 Olson（2002） 表明 ZASP（LDB3; 605906） 与 MYOZ1、MYOZ2 和 MYOZ3（610735） 强烈相互作用。 COS-7 细胞中的免疫共沉淀研究表明，最长和最短的 ZASP 剪接变体均结合 myozenin 家族的所有 3 个成员，表明这种相互作用不是同工型特异性的。

▼ 基因结构

MYOZ 基因有 6 个外显子（Takada 等，2001）。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，福克纳等人（2000） 将 MYOZ 基因定位到染色体 10q22.1。