具有 Kazal 基序的逆转诱导富含半胱氨酸的蛋白质; RECK

肿瘤发生抑制剂15； ST15

HGNC 批准的基因符号：RECK

细胞遗传学位置：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:36,036,913-36,124,455（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

转化的恶性细胞系经常失去扁平形态并获得圆形形态。诱导平坦回复的基因可能有助于控制癌症。 Takahashi 等人通过筛选成纤维细胞表达文库中的回复诱导 cDNA（1998） 分离出编码 RECK（具有 Kazal 基序的回复诱导、富含半胱氨酸的蛋白质）的 cDNA。序列分析预测，971个氨基酸的RECK蛋白与小鼠Reck有93%的氨基酸一致性，是9%的半胱氨酸，并含有N端信号序列； 5 个假定的胱氨酸结图案； 5个潜在的N-糖基化位点； 3 个中心丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域，具有完整或不完整的 Kazal 型 4-cys 基序； 2个与EGF样重复序列具有弱同源性的区域；和C-末端疏水性糖基磷脂酰肌醇锚定信号。免疫印迹分析显示 RECK 表达为 110 kD 蛋白质，去糖基化后减少至约 100 kD。 Northern blot分析在多种组织和正常细胞系中检测到4.6-kb RECK转录物，但在肿瘤细胞系中未检测到表达。肿瘤细胞系中 RECK 表达的恢复不影响生长，但显着抑制基质侵袭和转移活性。 SDS-PAGE 和明胶酶谱分析表明，由于转录后事件，表达 RECK 的细胞中肿瘤侵袭和转移的关键酶 MMP9（120361） 的分泌减少。缺乏C端23个残基的RECK突变体保留了抑制肿瘤细胞侵袭和MMP9蛋白水解活性的能力，但失去了抑制MMP9释放的能力。

▼ 基因功能

帕克等人（2013） 表明，与经典的甘油磷酸二酯磷酸二酯酶（GDPD） 不同，GDE2（609632） 可裂解糖基磷脂酰肌醇（GPI） 锚。 GDE2 GDPD 活性通过 GPI 锚定裂解将 Notch 激活剂 RECK 从膜上释放出来，从而使其失活。 RECK 释放会抑制 ADAM 蛋白酶依赖性 Notch 配体 δ-like-1（DLL1; 606582） 脱落，从而导致 Notch 失活。帕克等人（2013） 的结论是，他们的研究发现了一种未被识别的启动神经发生的机制，该机制涉及 GDE2 介导的 GPI 锚定靶标的表面裂解，以抑制 Dll1-Notch 信号传导。

▼ 测绘

高桥等人（1998） 指出 RECK 基因定位于 9p13-p12。

▼ 动物模型

哦等人（2001） 表明，除了 MMP9 之外，RECK 还调节 MMP2（120360） 和 MT1-MMP（MMP14; 600754），已知它们参与癌症进展。缺乏功能性 Reck 基因的小鼠在胚胎第 10.5 天左右死亡，并伴有胶原纤维、基底层和血管发育缺陷； Mmp2 无效突变可部分抑制该表型。在裸鼠体内生长的表达 Reck 的纤维肉瘤细胞衍生的肿瘤中，血管出芽受到显着抑制。这些结果支持 RECK 在体内调节 MMP2 中的作用，并暗示 RECK 在肿瘤血管生成中的下调。